Prieš keturiasdešimt metų gydytojai net neįtaria, kad egzistuoja antifosfolipidų sindromas. Šis atradimas priklauso gydytojui Graeme Hughesui, kuris praktikavo Londone. Jis išsamiai apibūdino savo simptomus ir priežastis, todėl kartais APS taip pat vadinamas Hughes sindromu.
Su antifosfolipidų sindromo atsiradimu kraujyje atsiranda antifosfolipidiniai antikūnai (APLA), prisidedantys prie padidėjusio kraujo krešulių susidarymo kraujagyslių liumenyje. Jie gali sukelti nėštumo komplikacijas ir netgi sukelti jos nutraukimą. Dažniausiai APS diagnozuojama 20-40 metų moterims.
Antifosfolipidų sindromo vystymosi patogenezė
Asmens kraujyje priešfosfolipidų sindromo fone pradeda cirkuliuoti antikūnai, kurie sunaikina kūno audinių ląstelių membranose aptinkamus fosfolipidus. Fosfolipidai yra trombocituose, nervų ląstelėse, endotelio ląstelėse.
Fosfolipidai gali būti neutralūs ir neigiamai įkrauti. Pastaruoju atveju jie vadinami anijonais. Būtent šie du fosfolipidų tipai kraujyje yra dažniau nei kiti.
Kadangi fosfolipidai gali būti skirtingi, jų antikūnai yra skirtingi. Jie gali reaguoti ir su neutraliais, ir su anijoniniais fosfolipidais.
Antifosfolipidų sindromą lemia imunoglobulinai, atsirandantys kraujyje ligos atsiradimo metu.
Tarp jų skiriasi:
Lupus imunoglobulinai lgG, lgM. Pirmą kartą šie antikūnai buvo nustatyti pacientams, sergantiems sistemine raudonąja vilklige. Tuo pat metu jie sugebėjo aptikti padidėjusį polinkį į trombozę.
Kardiolipino antigeno antikūnai. Šis bandymo komponentas gali aptikti sifilį žmonėms. Tuo pačiu metu A, G, M klasės antikūnai cirkuliuoja jo kraujyje.
Antikūnai, kuriuos sudaro kardiolipino, fosfatadilcholino ir cholesterolio derinys. Jie gali gauti teigiamą rezultatą atliekant Wasserman reakciją (sifilio diagnozę), tačiau šis rezultatas yra klaidingas.
Visi A, G, M klasės imunoglobulinai (beta-2-glikoproteino-1-kofaktoriaus priklausomi antikūnai prieš fosfolipidus). Kadangi beta-2-glikoproteinas-1 yra fosfolipidai-antikoaguliantai, antikūnų prieš kraują atsiradimas, nukreiptas į jų sunaikinimą, padidina kraujo krešulių susidarymą.
Fosfolipidų antikūnų nustatymas leidžia diagnozuoti antifosfolipidų sindromą, kurio aptikimas susijęs su daugybe sunkumų.
ASF diagnozės ypatybės
Antifosfolipidų sindromas suteikia daug patologinių simptomų, kurie rodo šio pažeidimo idėją. Tačiau, norint nustatyti tinkamą diagnozę, turėsite atlikti laboratorinius tyrimus. Ir bus daug jų. Tai apima kraujo donorystę bendrai ir biocheminei analizei, taip pat serologinius tyrimus, kurie leidžia nustatyti antikūnus prieš fosfolipidus.
Vienintelio tyrimo metodo taikymas yra nepakankamas. Dažnai pacientams nustatomas Wasserman testas, kuris gali suteikti teigiamą rezultatą ne tik su antifosfolipidų sindromu, bet ir kitomis ligomis. Tai sukelia neteisingą diagnozę.
Siekiant sumažinti medicininės diagnostikos klaidos tikimybę, pacientui, sergančiam APS simptomais, turėtų būti atliktas išsamus tyrimas, kuriame turėtų būti:
Lupuso antikūnų aptikimas yra analizė, kuri atliekama pirmiausia įtarus APS.
Kardiolipino antigeno antikūnų aptikimas (Wasserman reakcija). Naudojant AFS, analizė bus teigiama.
Beta-2 glikoproteino-1-kofaktoriaus priklausomų antikūnų su fosfolipidais bandymas. Šių antikūnų rodikliai viršys leistinas normos ribas.
Jei antikūnai atsirado kraujyje anksčiau nei prieš 12 savaičių iki pirmųjų APS simptomų pasireiškimo, jie negali būti laikomi patikimais. Be to, jų pagrindu jie nepatvirtina APS diagnozės, jei testai buvo teigiami tik po 5 dienų nuo ligos pradžios. Taigi, norint patvirtinti "antifosfolipidų sindromo" diagnozę, reikalingi sutrikimo simptomai ir teigiamas antikūnų tyrimas (bent vienas testas turėtų suteikti teigiamą reakciją).
Papildomi diagnostikos metodai, kuriuos gydytojas gali skirti:
Klaidingo teigiamo Wassermanio analizė.
Kumbo testas.
Reumatoidinio faktoriaus ir antinuklidinio faktoriaus nustatymas kraujyje.
Krioglobulinų ir antikūnų titrų nustatymas DNR.
Kartais gydytojai, įtarus APS, apsiriboja kraujo paėmimu, kad aptiktų lupus antikoaguliantą, tačiau 50% atvejų tai lemia tai, kad pažeidimas išlieka nežinomas. Todėl esant patologijos simptomams, jie turėtų būti atliekami kiek įmanoma geriau. Tai leis laiką aptikti APS ir pradėti gydymą. Beje, šiuolaikinės medicinos laboratorijos turi testus, kurie leidžia atlikti išsamią diagnostiką, nes jie turi visus reikiamus reagentus. Beje, kai kuriose iš šių sistemų gyvatės nuodai yra naudojami kaip pagalbiniai komponentai.
APS priežastys
Antifosfolipidų sindromas dažniausiai pasireiškia tokiomis patologijomis kaip:
Sisteminė sklerodermija, reumatoidinis artritas, Sjogreno sindromas.
Vėžys organizme.
Autoimuninė trombocitopeninė purpura, kurią gali sukelti sisteminė raudonoji vilkligė, sklerodermija arba reumatoidinis artritas. Purpuros buvimas žymiai padidina antifosfolipidų sindromo atsiradimo riziką.
ŽIV infekcija, mononukleozė, hepatitas C, endokarditas, maliarija. APS gali išsivystyti su virusinėmis, bakterinėmis ir parazitinėmis infekcijomis.
Centrinės nervų sistemos ligos.
Vaiko vežimo laikotarpis, gimimas.
ASF gali būti paveldimas polinkis. Šiuo atveju DR4, DR7, DRw53 specifiškumas bus žmogaus kraujo fenotipo.
Tam tikrų vaistų, pvz., Psichotropinių, kontraceptinių ir geriamųjų kontraceptikų, vartojimas.
Kuo ilgiau antifosfolipidiniai antikūnai yra kraujyje, tuo greičiau asmuo sukurs APS. Ir jų išvaizdos priežastis nesvarbu.
APS tipai
Yra šie AFS tipai:
Pirminis antifosfolipidų sindromas, kuris išsivysto savaime, ty prieš tai nėra prieš bet kokios ligos pradžią.
Antrinis fosfolipidų sindromas, atsirandantis dėl autoimuninės patologijos, pavyzdžiui, sisteminės raudonosios vilkligės.
Katastrofinis antifosfolipidų sindromas, kuris retai diagnozuojamas, tačiau tuo pat metu ši patologinė forma yra labai pavojinga. Liga greitai išsivysto ir sukelia kraujo krešulių susidarymą visuose kūno induose. Dažnai šis sindromas sukelia mirtį.
AFLA-neigiamas sindromas, kurį sunku nustatyti. Šioje ligos formoje kraujyje nėra lupuso antikūnų ir anti-kardiolipino antikūnų.
Sneddon sindromas yra liga, kuri vystosi APS fone. Tuo pačiu metu žmonėms pasireiškia smegenų trombozės epizodai. Sutrikimo simptomai yra melsva oda ir aukštas kraujospūdis. Sneddon sindromas reiškia vieną iš galimų ligos variantų.
Antifosfolipidų sindromo pavojus
Antikūnai prieš fosfolipidus, kurie pasireiškia APS, sutrikdo normalų hemostazės sistemos veikimą. Tai veda prie to, kad kraujagyslėse pradeda formuotis trombai, ir žmogus vystosi tromboze.
Su APS ne tik kenčia kapiliarai, bet ir dideli laivai. Apskritai, kraujo krešuliai gali susidaryti bet kokioje venoje ar arterijoje, kuri perneša kraują į skirtingus organus. Todėl šio pažeidimo simptomai yra labai įvairūs.
APS komplikacijos
Antifosfolipidų sindromas sukelia kraujo krešulių susidarymą kraujagyslėse. Dažniausiai apatinių galūnių venose veikia trombozė. Jei atsiranda kraujo krešulys, tuomet su kraujo tekėjimu jis patenka į kraujagysles, maitinančias plaučių audinį. Tai reiškia, kad atsiranda pavojinga būklė, vadinama plaučių embolija. Jei trombas uždaro pagrindinį plaučių indą, tai yra širdies priepuolis, širdies veikla nutraukiama. Dažnai plaučių embolija baigiasi paciento mirtimi, o mirtis gali įvykti labai greitai.
Kai kraujo krešulys sutampa su mažais indais, žmogus turi galimybę atsigauti, tačiau tuo pačiu metu jis turi būti skubiai nuvežtas į medicinos įstaigą. Net ir šiuo atveju didelių pasekmių sveikatai tikimybė yra labai didelė.
Trombas ASD gali susidaryti inkstų arterijose. Tokios trombozės fone sunkūs inkstų patologai, pavyzdžiui, vysto Budos-Chiario sindromą.
Dažniau tinklainės kapiliaruose, sublavijos venose, kraujo krešuliai susidaro antinksčių centrinėse venose, dėl kurių atsiranda šių organų nepakankamumas. Be to, trombozės fone, yra mažesnis ar pranašesnis vena cava sindromas.
Trombozė su skirtingos lokalizacijos arterijų užsikimšimu gali sukelti širdies priepuolį, gangreną, šlaunikaulio galvos nekrozę.
Antifosfolipidų sindromas nėštumo metu
Antifosfolipidų sindromo atsiradimas nėštumo metu gali sukelti tokių rimtų pasekmių:
Persileidimas nėštumo pradžioje. Spontaninio aborto rizika yra didesnė, tuo daugiau antikūnų cirkuliuoja moters kraujyje į kardiolipino antigeną.
Placentinio nepakankamumo vystymasis, dėl kurio atsiranda vaisiaus hipoksija, lėtėja jos vystymasis. Jei sveikatos priežiūros paslaugos nėra teikiamos, išlieka didelė vaisiaus mirties rizika.
Preeklampsijos su eklampsija ir preeklampsija plėtra.
Padidėjęs kraujospūdis.
HELLP sindromo atsiradimas, hemolizė, kepenų parenchimos ir trombocitopenijos pažeidimas.
Priešlaikinis placentos atsiskyrimas.
Atsižvelgiant į APS, bandymai suvokti vaiką apvaisinant in vitro gali nepavykti.
Kaip nustatyti APS nėštumo metu
Moterims, kurioms kyla pavojus APS vystymuisi, turėtų būti taikoma speciali gydytojo priežiūra.
Pagal parodymus, jiems gali būti suteiktos šios diagnostikos procedūros:
Reguliarus gestaziogramų įgyvendinimas.
Neplanuotas vaisiaus ultragarsas, turintis doplerio kraujotaką.
Ultragarsas kojų, galvos, kaklo, inkstų, akių indams.
Echokardiografija širdies vožtuvų veikimui patikrinti.
Tai leis laiku nustatyti sunkių nėštumo komplikacijų vystymąsi, pavyzdžiui: DIC, purpura, HUS.
Be ginekologo, nėščia moteris, kuriai diagnozuotas antifosfolipido sindromas, gali tekti konsultuotis su kitais siaurais specialistais, pavyzdžiui, reumatologu, kardiologu, neurologu ir kt.
Gydymas sumažinamas iki gliukokortikosteroidų ir antitrombocitinių vaistų vartojimo. Dozę turi pasirinkti gydytojas. Taip pat gali būti skiriami heparinai ir imunoglobulinai. Šie vaistai vartojami prieš kraujo vaizdą.
Jei moteris jau serga APS, bet nėštumo neplanuoja, ji neturėtų naudoti hormoninių vaistų kontracepcijai. Priešingu atveju, galite pabloginti ligos eigą.
Kokios kūno sistemos kenčia nuo APS, sutrikimų simptomai
Antifosfolipidų sindromas yra susijęs su įvairių ligų atsiradimo rizika. Be to, gali nukentėti visi organai ir sistemos, net smegenys. Su jo laivų pralaimėjimu gali atsirasti trumpalaikis išeminis priepuolis ar širdies priepuolis.
Tai lydi tokie simptomai kaip:
Demencija, kuri nuolat progresuoja.
Be to, APS gali pasireikšti tokiais neurologiniais simptomais:
Sunkūs galvos skausmai, panašūs į migrena.
Nekontroliuojamas galūnių drebulys.
Simptomai, būdingi skersiniam mielitui. Jie atsiranda dėl to, kad nugaros smegenis yra paveiktas APS.
Sunkiausia širdies pažeidimo komplikacija yra širdies priepuolis. Jis išsivysto esant sąlygai, kad kraujo krešuliai susidaro vainikinių arterijų viduje. Jei dalyvauja jų mažos šakos, prieš širdies priepuolį bus pažeistas širdies plakimas. Be to, APS gali sukelti širdies ligų, intrakardijos trombo susidarymą. Tokie netiesioginiai antifosfolipidų sindromo požymiai gali apsunkinti ligos priežastį.
APS simptomai, priklausomai nuo konkretaus organo, kurį paveikė trombozė, bus tokie:
Inkstų arterijų trombozės metu stebimas kraujospūdžio padidėjimas.
Kai užsikimšęs plaučių arterijos trombas išsivysto plaučių embolija, dėl kurios smarkiai pablogėja žmogaus gerovė. Kartais paciento mirtis gali atsirasti iš karto.
Kraujavimas virškinimo trakte.
Poodinės kraujosruvos, odos nekrozės, kojų opų atsiradimas - visi šie simptomai išsivysto dermos pralaimėjimu.
Klinika AFS įvairi. Tikslių simptomų negalima apibūdinti, nes patologiniame procese gali dalyvauti bet kurie organai ir sistemos.
APS gydymas
APS gydymas turėtų būti išsamus. Pagrindinis dėmesys skiriamas trombozės komplikacijų prevencijai.
Pacientas turi laikytis šių rekomendacijų:
Atsisakykite nepakeliamos fizinės jėgos.
Jūs negalite ilgai likti be judėjimo.
Trauminio sporto atmetimas.
Atsisakymas išduoti skrydžius.
Narkotikų terapija sumažinama iki šių vaistų paskyrimo:
Varfarinas yra netiesioginių antikoaguliantų grupės vaistas.
Heparinas, kalcio Nadroparinas, Enoksaparinas Natrio - vaistai, susiję su tiesioginiais antikoaguliantais.
Aspirinas, dipiridamolis, pentoksifilinas - antitrombocitiniai vaistai.
Jei pacientas yra sunkioje būklėje, jam skiriamos didelės gliukokortikosteroidų dozės, atliekami kraujo perpylimai.
Priėmimo antikoaguliantai ir antitrombocitiniai preparatai turėtų būti ilgalaikiai. Kartais šie vaistai skiriami gyvybei.
APS nėra sakinys. Jei liga diagnozuojama pradiniame jo vystymosi etape, prognozė yra palanki. Tokiu atveju pacientas turi laikytis visų gydytojo rekomendacijų, paimti vaistus, kuriuos jis nurodo. Moterys turi didelę galimybę pastoti ir turėti sveiką kūdikį.
Sudėtinga ligos eiga yra sisteminė raudonoji vilkligė, trombocitopenija, nuolatinis kraujospūdžio padidėjimas, didelis antikūnų prieš kardiolipino antigeną lygis, linkęs į jų augimą.
Be nesėkmės pacientas, kuriam diagnozuota APS, turi būti stebimas reumatologo. Jis turės reguliariai dovanoti kraują analizei, taip pat atlikti kitas diagnostines ir terapines procedūras.
Antifosfolipidiniai antikūnai kraujyje - norma arba patologija?
Kartais sveikam žmogui gali padidėti antifosfolipidinių antikūnų kiekis. 12% žmonių, šie antikūnai yra kraujo, tačiau liga nesukuria. Kuo vyresnis žmogus, tuo didesnės patologinių imunoglobulinų normos. Taip pat yra netikros teigiamos Wasserman reakcijos galimybė, kuriai pacientas turi būti pasirengęs. Svarbiausia yra ne paniką ir išsamią diagnozę.
Vaizdo įrašas: AFS ir kita akušerijos trombofilija:
Straipsnio autorius: Volkovas Dmitrijus Sergeevichas Ph.D. chirurgas, flebologas
Švietimas: Maskvos valstybinis medicinos ir odontologijos universitetas (1996). 2003 m. Jis gavo švietimo ir mokslo medicinos centro diplomą dėl Rusijos Federacijos prezidento reikalų tvarkymo.
Dabartiniai metodai, skirti diagnozuoti ir gydyti priešfosfolipidų sindromą persileidimo metu
Šiame straipsnyje pateikiami dabartiniai duomenys apie antifosfolipidų sindromo (APS) patogenezę, aptariamas šios ligos klasifikavimas, diagnostiniai metodai, aprašomi įvairūs akušerijos, neurologiniai, kraujagyslių, širdies, odos apraiškos, taip pat retas APS katastrofiškos formos eigas. Straipsnyje pristatoma istorinė ekskursija, apibūdinami šiuo metu priimti APS diagnostikos kriterijai, pateikiami šiuolaikiniai požiūriai į pacientų gydymą lauke ir nėštumo metu, įskaitant efferentinio gydymo metodus, kurie mažina vaisto apkrovą organizmui. Ši informacija leidžia laiku ištaisyti atsirandančius autoimuninius, hemostasiologinius, medžiagų apykaitos sutrikimus, esant nėštumo metu ir po gimdymo, pacientams, sergantiems APS, o tai leidžia sumažinti moterų tromboembolinių komplikacijų riziką ir skatinti gyvybingų vaikų gimimą. A.A. Agadzhanova
Rusijos medicinos mokslų akademijos Akušerijos, ginekologijos ir perinatologijos mokslinis centras
(Centro direktorius - Rusijos medicinos mokslų akademijos akademikas, prof. V.I. Kulakovas), Maskva.
Nagrinėjant imunopatologinių procesų vaidmenį ir įprastos persileidimo patogenezę, ypač svarbu tirti autoimuninių reakcijų (antikūnų susidarymo su kai kuriais savo fosfolipidais) poveikį implantacijos procesams, augimui, embriono ir vaisiaus vystymuisi, nėštumui ir darbo rezultatams [4, 5]. Kadangi fosfolipidai yra visuotiniai ląstelių membranų ir mitochondrijų komponentai, jie dalyvauja trombocitų, eritrocitų, kraujagyslių endotelio, nervų audinių ląstelių citolemmoje. Toks platus fosfolipidų pasiskirstymas lemia sisteminį klinikinių pasireiškimų pobūdį antifosfolipidų sindrome [2, 19, 25].
Šiuo metu įvairių medicinos specialybių mokslininkai plačiai tiria antifosfolipidų sindromą (APS), kuris pirmą kartą aprašytas sisteminės raudonosios vilkligės ligoniams, dėl klinikinių simptomų įvairovės, ilgalaikio patvarumo, poreikio laiku diagnozuoti ir ištaisyti atsiradusius sutrikimus. Šiuo metu yra pirminių ir antrinių antifosfolipidų sindromų. Antrinės APS vystymasis siejamas su autoimuninėmis, onkologinėmis ir infekcinėmis ligomis, taip pat su tam tikrų vaistų ir toksinių medžiagų poveikiu [11, 18, 40]. Galima kalbėti apie pirminius APS, jei nėra išvardintų ligų ir sąlygų. Visuotinai pripažinti MPS diagnozavimo kriterijai yra šie:
- lupuso antikoagulianto (VA) nustatymas veniniame kraujyje bent du kartus, 6-8 savaičių intervalu;
- jaunų (iki 45 metų) venų ar arterijų trombozės, ypač širdies priepuolių, insultų, trumpalaikių smegenų kraujotakos sutrikimų, plaučių embolijos, tinklainės trombozės buvimas;
- trombocitopenija, kuri gali pasireikšti kliniškai arba būti simptomiškai;
- moteris turi vaisiaus praradimą įvairiais nėštumo laikotarpiais, ypač 10 savaičių ar ilgiau, kai tikėtina, kad embrionas (vaisius) mirs dėl genetinių priežasčių [6, 16, 17, 28, 35, 39].
Galima pasiūlyti APS vystymąsi esant autoimuninėms ligoms, nuolatiniam persileidimui (nesusijęs su endokrinine, genetinėmis priežastimis, nenormaliu lytinių organų vystymusi, organiniu ar funkciniu stichiniu-gimdos kaklelio nepakankamumu), ankstyvu gestozės vystymuisi, ypač sunkiomis formomis [7], placentos nepakankamumu., vaisiaus hipotrofija ankstesnių nėštumų metu, nežinomos etiologijos trombocitopenija, klaidingos teigiamos Wasserman reakcijos [7, 21, 43]. Pacientams, sergantiems pasikartojančiu persileidimu, APS randama 27-42 proc., O be gydymo, embriono (vaisiaus) mirtis pastebima 90–95 proc. Moterų, turinčių autoantikūnų fosfolipidams [15, 29].
Gyventojų, pasak amerikiečių autorių. MPS randama 5% atvejų [41]. Mūsų šalyje tokie tyrimai nebuvo atlikti. Antifosfolino sindromas pasireiškia 2-5 kartus dažniau nei vyrams, o jei sergančių moterų ir vyrų skaičiaus santykis pirminėje APS yra 4: 1, antrinėje ligos formoje šis skaičius siekia 7: 1, o tai greičiausiai priklauso nuo didesnis moterų polinkis į sistemines jungiamojo audinio ligas [40]. HLA sistemos antigenų tyrimai (žmogaus leukocitų antigenas) parodė, kad pacientams, sergantiems APS, HLA: DR4, DR7, DRw53 dažniau nei populiacijoje, o tai rodo galimą genetinę polinkį į ligą [39]. Literatūroje aprašomi APS šeimos atvejai, kurie, anot kai kurių autorių, yra iki 2% [40]. Gali būti, kad yra dvi ligos formos: atsitiktinis ir šeimas.
Keletas autorių išskiria vadinamąjį katastrofišką aptifosfolipidų sindromą [17, 18, 24, 40, 44], kuriam būdingas staigus ir sparčiai besivystantis multiorganizmas, dažniausiai atsakant į provokuojančius veiksnius (infekcines ligas ar chirurgines intervencijas). Katastrofiniai APS pasireiškia ūminiu kvėpavimo sutrikimo sindromu, sumažėjusiu smegenų ir vainikinių kraujotakų, stuporų, dezorientacijos, ūminio inkstų ir supranokulinio nepakankamumo vystymu, didelių kraujagyslių tromboze. Be savalaikio gydymo, mirtingumas siekia 60%. Šiuo metu visuotinai pripažįstama, kad antikūnai prieš fosfolipidus yra heterogeninė autoantikūnų grupė, kuri skiriasi imunocheminiu specifiškumu. Tai pirmiausia yra dėl kelių membraninių fosfolipidų klasių, kurių struktūra ir imunogeniškumas skiriasi. Pacientų, sergančių APS, serume esantys antikūnai reaguoja su įvairiais fosfolipidų antigenais. lokalizuota ląstelių membranose: fosfatidilcholinas, fosfatidilo etanolaminas, fosfatidilserinas, fosfatidilo inozitolis. Iki šiol mokslininkai nepasiekė bendros nuomonės, kokie fosfolipidai yra tikri autoantigenai. Kai kurių autorių nuomone, antigenus atstovauja neigiamo krūvio (anijoniniai) fosfolipidai - fosfatidilserinas, fosfatidilglicerolis ir neutralus fosfolipido fosfatidiletanolaminas, kai jis yra šešiakampėje fazėje [19, 41]. Pacientams, sergantiems APS, taip pat nustatomi fosfatidilinosinolio antikūnai, fosfatidilcholinas [14]. Visas nurodytas autoantikūnų spektras, atstovaujamas C, M imunoglobulinų ir, retiau, A, vadinamas lupus antikoaguliantu (VL), praplečia protrombino komplekso kompleksinio komplekso protrombinaktyvinio komplekso kompleksą, praplečia nuo fosfolipidų priklausomus koaguliacijos reakcijas, veikiančias Ca2 + priklausomą protrombino ir Xa ir Va faktorių.
Ant vidinių mitochondrijų membranoje esančių kardiolipino (difosfatidilglicerolio) antikūnai yra atskirti į atskirą grupę. Antikardiolipino antikūnai (AKL) nustatomi imunologiniais tyrimais, pagrįsti kardiolipinu [12, 15, 16, 30]. VL ir AKL imuninė veikla yra nevienoda. Galima daryti prielaidą, kad AKL yra jautrūs, tačiau, skirtingai nei BA, tai nėra specifinis APS serologinis žymuo [35], nes AKL atsiradimas įvairiose ligose yra daug didesnis nei APS dažnis. Tačiau AKL aptikimas gali turėti prognozinę vertę, nurodant APS raidos galimybę [2, 19].
Pastaraisiais metais buvo nustatyta, kad autoimuninio proceso įgyvendinimas reikalauja, kad organizme būtų ne tik antikūnai prieš fosfolipidus, bet ir vadinamieji kofaktoriai, susiejant, su kuriais susidaro tikri antigenų-antikūnų kompleksai, o ląsteliniai fosfolipidai veikia kaip „visiškai“ autoantigenai. Tarp šių kofaktorių plazmos komponentas beta2-glikoproteinas-1 (apolipoproteinas H), kuris yra pacientų, sergančių antifosfolipidų sindromu, serume, yra labiausiai tiriamas [19, 23, 27, 30-32, 34, 39]. Beta2-glikoproteino-1 paciento identifikavimas rodo tikrą proceso autoimuninį pobūdį. Be kitų kofaktorių, keletas autorių nurodo protrombiną, baltymus C ir S, placentinį antikoaguliantinį baltymą (PAP-1) [13, 19, 40]. Antogeniniai ir eksogeniniai stimulai gali susidaryti prieš fosfolipidus. Antikūnų susidarymas, veikiant eksogeniniams dirgikliams (dažniausiai infekciniams agentams), nėra autoimuninis procesas, yra laikinas ir nereikalauja gydymo. Pakartotinai atlikus tyrimus po 6-8 savaičių, VA nenustatyta venų kraujyje [35]. Pagal atrankos tyrimus, tik 65,7% atvejų AA tyrimas vėl buvo teigiamas, bet po 8 savaičių po pirmojo teigiamo rezultato [35]. Antikūnų susidarymas, veikiant endogeniniams dirgikliams, yra susijęs su sutrikusi endotelio hemostaze, jų koncentracija serume yra didelė ir patvari, nustatomas baltymų kofaktorius ir atsiranda patogenetinė sąsaja su APS [27, 36].
Pirmoji nuomonė apie specialaus sindromo egzistavimą, pagrįstą autoimuninės reakcijos į fosfolipidų determinantus, esančius trombocitų, kraujagyslių endotelio, nervų ląstelių membranose, atsiradimą buvo išreikštas G.R.Vughes ir kt. 1986 m., Taigi, buvo nustatyta, kad VA ir ACL buvimas yra susijęs su tam tikrų aiškiai apibrėžtų simptomų atsiradimu, pasireiškiančiu skirtingos lokalizacijos venine ir arterine tromboze, akušerine patologija, trombocitopenija, neurologine ir kraujagyslių patologija, ir išvardyti simptomai pasirodė klinikinėje nuotraukoje ligas ir nustatė jo sunkumą. Šis sindromas, pirmą kartą aprašytas SLE sistemoje ir vadinamas antikardiolipino sindromu, vėliau buvo pervadintas tų pačių autorių, kaip antifosfolipidų sindromas (APS).
Pastaraisiais metais buvo sukurtos ir standartizuotos jautrios ir specifinės imunologinės ir fermento imunologinės analizės metodai antikūnams prieš "grynus" fosfolipidinius antigenus nustatyti, todėl buvo galima atlikti išsamius antikūnų paplitimo įvairiose žmonių ligose tyrimus. Klinikinėje praktikoje antikūnų prieš fosfolipidus nustatymui naudojami keli papildomi metodai. AA aptikimui plačiausiai naudojami funkciniai tyrimai, pagrįsti pacientų, sergančių nuo fosfolipidų priklausomybe, serumo slopinimu in vitro, nepaveikiant krešėjimo faktorių aktyvumo. Dažniausiai šie kraujo krešėjimo tyrimai pagrįsti aktyvuoto dalinio tromboplastino laiko pailgėjimu, rečiau - protrombino laiku. Šios krešėjimo reakcijos neturi pakankamai specifiškumo ir daugeliu prieštaringų atvejų, norint patvirtinti diagnozę, būtina pasinaudoti "aukso standartu" antikūnų aptikimu - su fermentu susijusiu imunosorbento tyrimu -ELISA [15, 37, 41]. AKL yra nustatomas radioimunoanalizės būdu arba imunofermentiniu metodu [2, 42, 43].
Neseniai atliktų tyrimų rezultatai rodo, kad antikūnų prieš fosfolipidus ir kitus autoantigenus, ypač su DNR, IgG Fc fragmentu, trombocitų membranomis, kraujagyslių endoteliu, eritrocitais, reakcijos gali būti tarpusavyje susijusios [13, 19, 31, 37]. Yra daug teorijų, paaiškinančių antifosfolipidinių antikūnų (AFA) vaidmenį vystant koagulopatiją. Įrodyta, kad BA in vitro slopina baltymų C ir S, taip pat trombomodullino, kuris yra endotelio kofaktorius, aktyvumą. C baltymas yra nuo vitamino K priklausantis baltymas, kuris trombomodullino dalyvaujant trombinui yra transformuojamas į aktyviąją fazę - serino proteazę.
Aktyvuotas baltymas C turi didelį antikoaguliacinį aktyvumą, sukeldamas Va ir VIIIa faktorių degradaciją, kai yra neigiamo krūvio fosfolipidų ir baltymų S. Baltymų C ir S nepakankamumas sukelia trombozės atsiradimą, ypač mikrocirkuliacijos sistemoje [22, 31, 36, 41]. L.O.Carreras ir J.G.Vermylen [8] parodė, kad in vitro BAs slopina prostaciklino sintezę kultivuojamose endotelio ląstelėse ir miometriume. Prostaciklino trūkumas, kuris turi stiprų vazodilatatorių ir antitrombocitinį poveikį, taip pat gali būti viena iš koagulopatijos priežasčių. D.L.Rohbins ir kt. [36] pacientams, sergantiems APS, jie nustatė 11-dehidrotromboksano B2, tromboksano B2 metabolito, kuris turi stiprų vazokonstriktorių ir agregacinį poveikį, padidėjimą ir išsiskyrimą su šlapimu. Tie patys autoriai iš esmės padidino trombocitų A2 trombocitų sintezę in vitro inkubuodami su AFA kompleksais su beta2-glikoproteinu-1, izoliuotu iš sergančių APS serumu. Taigi įmanoma, kad APA poveikis pusiausvyrai prostaciklino / tromboksano sistemoje prisideda prie trombozės. Tačiau pagal D.A. Triplett, AFA slopina fibrinolizę, taip pažeisdamas natūralų kraujo reologinių savybių reguliavimo procesą [41]. AFA vaidmenį vystant koagulopatiją in vivo įrodė S.S.Pierangeli et al. trombozės indukcija pelėms, skiriant imunoglobulinus C, M, A, gautus iš pacientų, sergančių antifosfolipidų sindromu. Įvedus tų pačių frakcijų, izoliuotų iš sveikų donorų, imunoglobulinus, pelėms nebuvo pastebėta trombozinių komplikacijų [33].
Pasikartojanti trombozė yra viena iš svarbiausių ir pavojingiausių antifosfolipidų sindromo apraiškų. Dažniausia venų trombozė, dažniausiai lokalizuota gilių kojų venose, susijusi su plaučių arterijos šakų tromboembolijos rizika [3, 12, 16]. Tačiau yra dažni inkstų ir kepenų venų trombozės atvejai, dėl kurių atsiranda nefrozinis sindromas ir Budos-Chiari sindromas [2, 10, 18, 25, 38]. Apibūdinami portalo, sublavijos, prastesnės vena cava, intrakranijinių kraujagyslių, tinklainės arterijų ir venų tromboziniai pažeidimai, dideli apatinių galūnių indai ir įvairios aortos dalys. Klinikiniai arterinės trombozės pasireiškimai yra periferinė gangrena, aortos arkos sindromas, aklumas, smegenų kraujotakos sutrikimas ir tt Trombozinių komplikacijų pavojus didėja nėštumo metu ir po gimdymo, nes hipervolemijos fone yra fiziologinis kraujo krešėjimo potencialo padidėjimas [3].
Įrodyta, kad AFA vaidmuo patogenezėje nėra besivystančio nėštumo, vaisiaus gimdos vystymasis iki antenatalinio vaisiaus mirties antrąjį ir trečiąjį trimestrą. Literatūroje aptariamas APA patogenetinis vaidmuo ankstyvojoje preeklampsijos, ypač preeklampsijos, HELLP sindromo, formoje [7, 30, 40]. Visais šiais atvejais komplikacijų reiškinys yra lėtinės DIC formos kūrimas. Nuo ankstyvųjų nėštumo stadijų buvo stebimas trombocitų funkcinio aktyvumo padidėjimas, sumažėja baltymų sintezės ir hormoninės funkcijos. Nesant tinkamo gydymo, hemostazės ryšyje plazmoje prisijungia hiperkoaguliacija, mikrovaskuliacija atsiranda trombozėje, placentos nepakankamumas, lėtinė hipoksija ir dažnai vaisiaus mirtis dėl ūminių kraujotakos sutrikimų placentos induose. [4, 10, 16, 18, 37]. Pirmajame nėštumo trimestre aptariamas tiesioginio žalingo AFA poveikio trofoblastų audiniui, po kurio vyksta spontaniškas abortas, vaidmuo. AFA slopina kraujagyslių kofaktoriaus trombomodullino, turinčio daug chorioninių villių, sintezę, kuri neigiamai veikia placentos susidarymą. Atsižvelgiant į sudėtingą nėštumo eigą, po gimdymo, padidėjusį antenatalinių ir perinatalinių nuostolių riziką moterims, sergančioms APS, šios pacientų kohortos, esančios už nėštumo ribų, problemą, laiku diagnozuojant ir koreguojant hemostasiologinius, metabolinius ir imuninius sutrikimus, dinamišką stebėjimą nėštumo metu ir po gimdymo.
Tačiau klinikiniu požiūriu, anafosfolipidų sindromo diagnozei yra svarbus išsamus anamnezinių, klinikinių ir laboratorinių duomenų įvertinimas, kuris leidžia tinkamai įvertinti komplikacijų riziką ir greitai paskirti reikiamą gydymą. Norint valdyti nėščias ir vaisingas moteris, sergančias APS, būtina atidžiai stebėti autoimuninio proceso aktyvumą, kraujo krešėjimo sistemos būklę, profilaktiką, diagnozę ir gydymą. Siekiant slopinti autoimuninį procesą, ypač jei yra anamnezės vaisiaus praradimas, trombozė ir kiti klinikiniai APS simptomai, manoma, kad tikslinga skirti gliukokortikoidą kaip preparatą nėštumui numatyto vaisingo ciklo II fazėje. Šiuo metu didelių gliukokortikoidų dozių (40–60 mg per parą) vartojimas yra nepagrįstas dėl didelio šalutinio poveikio pavojaus. Mažos prednizolono (5 mg) arba metipred dozės (4 mg per parą) gali sumažinti autoimuninio proceso aktyvumą ir užkirsti kelią hemostasiologinių sutrikimų atsiradimui [10, 18, 37]. Jei 5 mg prednizolono dozė neslopina autoimuninių reakcijų, ji padidėja 2,5 mg, kol VA išnyksta, bet ne daugiau kaip 10-15 mg per dieną [4].
Steroidinis gydymas turi būti tęsiamas nėštumo metu ir po 10-15 dienų po gimdymo, po to palaipsniui nutraukiamas gydymas. Kai kuriais atvejais, ypač virusų nešikliais, kortikosteroidų vartojimas gali sukelti lėtinio endometrito paūmėjimą, kuris neigiamai veikia nėštumo eigą ir vaisiaus infekciją.
Mūsų šalyje, siekiant išvengti virusinės infekcijos reaktyvacijos gliukokortikoidų suvartojimo ir placentito gydymo pacientams, sergantiems APS, imunoglobulino į veną lašinama 25 ml dozė kas antrą dieną (3 dozės). Tokių nedidelių imunoglobulino dozių patartina vartoti pirmąjį nėštumo trimestrą, 24 savaičių ir prieš gimdymą. Pagal užsienio literatūrą, imunoglobulino vartojimas nėštumo metu pacientams, sergantiems APS, gali siekti sumažinti savo autoantikūnų gamybą, reaguojant į didelį imunoglobulinų kiekį kraujyje. Tokiais atvejais į veną imunoglobulino dozė turėtų būti didelė (500 mg 1 kg kūno svorio). Pagal randomizuoto, placebu kontroliuojamo tyrimo, kurį atliko C.V. Colilam et al. [9], pacientams, kuriems pasikartoja persileidimas, mėnesio monoterapija su didelėmis imunoglobulino dozėmis, gyvų pilno amžiaus kūdikių gimimo procentas buvo beveik 2 kartus didesnis nei pacientams, vartojusiems placebą (atitinkamai 62 ir 34%). Tokios terapijos veikimo mechanizmas nėra visiškai nustatytas. Aptariamas didelio nmmunoglobulino dozių imunomoduliacinis poveikis, susijęs su autoantikūnų sintezės sumažėjimu, Fc receptorių blokavimu, B-ląstelių aktyvumo slopinimu, didėjančiu T-limfocitų poveikiu, mažinantis komplemento komponentų aktyvumą, natūralių žudikų aktyvumą [26]. Mūsų šalyje imunoglobulino į veną lašinama tik kartu su kitais vaistais, imunosupresinio gydymo pagrindu, todėl poreikis vartoti dideles dozes nėra pagrįstas. Ypatingas dėmesys skiriamas hemostasiologinių sutrikimų korekcijai. Kai trombocitų hiperfunkcinis gydymas yra nustatytas, trombocitų trombocitų agentai yra skiriami: mikroschemos (75-150 mg per parą), trentalis (300-600 mg) arba teonicol (0,045 mg per dieną). Patartina atlikti hemostasiologinių parametrų kontrolę 1 kartą per 2 savaites gydymo metu - pagal indikacijas.
Tais atvejais, kai trombocitų patologinis aktyvumas yra derinamas su hiperkoaguliacija plazmoje ir vidinio kraujagyslių žymenų atsiradimas (fibrino skaidymosi produktai - PDF, tirpūs fibrino monomeriniai kompleksai - RCMF, trombino ir antitrombino III kompleksai), taip pat antitrombino III ir baltymo C sumažėjimas, patogeniškai pateisino ankstyvą nedidelių heparino dozių vartojimą (po 5 000 TV 3 kartus per parą po oda). Galbūt 10 000 vienetų heparino vartojimas vnutrenno lašinamas 400 ml reopolyglukina. Heparino terapijos trukmę lemia hemostasiologinių sutrikimų sunkumas.
Heparipo paskirtis leidžia stabilizuoti chronometro koaguliacijos parametrus, sukelti fibrino krešulių lizę, užkirsti kelią širdies priepuoliams placentos audiniuose, gerinti fetoplacentinį kraujo tekėjimą ir neleisti tromboembolinių sutrikimų nėščioms moterims [7, 10, 18, 31].
Naudojant mažas aspirino dozes (80-100 mg per parą), padidėja heparino veikimas, neleidžiama atsirasti hiperkoaguliacijai [5]. Pasak W.H. Kuttell et al. [21], aspirino vartojimas kartu su heparinu APS sergantiems pacientams yra gerokai didesnis nei vartojant aspirino monoterapiją (atitinkamai 75 ir 45% palankių nėštumo rezultatų). Nepaisant ryškaus teigiamo heparino terapijos poveikio, daugeliui pacientų toleruojamas vaistas, o kai kuriais atvejais - alerginė reakcija, pasireiškianti paraudimu, patinimu, niežuliu injekcijos vietose.
Šiuo atžvilgiu ypač svarbi yra efferentinių terapijų, ypač plazmazezės, naudojimas. Naudojant šį metodą galima normalizuoti kraujo reologines savybes, mažinti hiperkoaguliaciją, sumažinti kortikosteroidų ir heparino dozę, kuri yra ypač svarbi, jei jie netinkamai toleruojami [1,18].
Tarp specifinių plazmaferezės poveikių išskiriamas detoksikavimas, reologinių kraujo savybių korekcija, imunokorrekcija, padidėjęs jautrumas endogeninėms medžiagoms ir vaistams. Detoksikacijos efektas pasiektas ne tik pašalinant egzogenines ir endogenines toksiškas medžiagas, bet ir per antioksidacinį poveikį dėl aktyvių tarpinių metabolitų, bakterijų endotoksinų aktyvinimo į galutinius produktus. Plafferezės veiksmai, koreguojantys reologines kraujo savybes, realizuojami paveikiant visas hemostazės sistemos dalis: plazmą, ląstelę, kraujagysles. Antifosfolipidinių autoantikūnų, imuninių kompleksų, imunogeninių plazmos baltymų ir autoantigenų šalinimas procedūros metu yra ypač svarbus gydant APS sergančius pacientus, o tai leidžia sumažinti autoimuninio proceso aktyvumą. Dėl plazmaferezės veikimo ląstelių membranų funkcinės savybės keičiasi, ypač mažėja deformuotumas ir mažėja eritrocitų ir trombocitų agregacijos savybės, kurios ypač svarbios dideliems APS sergantiems pacientams, nes daugelyje jų yra ryškus hiperkoaguliacija. Plazmaferezė gali būti naudojama ruošiantis nėštumui ir jo metu. Plazmaferezė gali būti vykdoma diskretišku arba nepertraukiamu režimu, naudojant kristaloidinius, koloidinius ir baltymų preparatus, kaip plazmos pakaitalus. Plafferezės naudojimas yra veiksmingas būdas gydyti LPS sergančius pacientus ir gali būti vartojamas kartu su kitais vaistais. Ypač svarbu yra plazmaferezė sunkiose katastrofiškose APS formose kartu su kortikosteroidais, antikoaguliantais, antitrombocitiniais preparatais [18,24,37].
Be nuolatinės hemostasiologinių rodiklių stebėsenos būtina stebėti placentos sistemos būklę. Ypač vertinga yra Doplerio ultragarsas, kuris atliekamas nuo 24 savaitės iki 3-4 savaičių intervalo iki pristatymo. Doplerometrija leidžia jums laiku nustatyti diagnozuotą fetoplacentinio kraujo tekėjimo sumažėjimą ir įvertinti gydymo veiksmingumą. Ligoniams, sergantiems APS, gydyti placentos nepakankamumu, vartojamos Actovegin, Essentiale-forte, Alvesina intraveninės injekcijos, taip pat geriama Troxevasin, Essentiale. Kardiotokografijos duomenys, informuojantys nuo 34 nėštumo savaičių, taip pat leidžia įvertinti vaisiaus būklę ir parinkti laiką ir būdą. Gimimo metu būtina kruopščiai kontroliuoti širdies ir monitoriaus kontrolę dėl lėtinės vaisiaus hipoksijos, turinčios įvairaus sunkumo, taip pat padidėjusios įprastos placentos atsiskyrimo rizikos, ūminio intrauterino hipoksijos atsiradimo lėtinėje fone. Norint užkirsti kelią kraujavimui III ir ankstyvo gimdymo laikotarpiu, pageidautina, kad prieš gimdymą ar jo metu hemostasiograma būtų kontroliuojama. Ypač svarbu stebėti vaiko būklę, nes po gimdymo tromboembolinių komplikacijų rizika padidėja [17, 20]. Steroidinis gydymas tęsiasi 2 savaites, laipsniškai nutraukiant gydymą. Patartina stebėti hemostatinę sistemą 3 ir 5 dieną po gimimo. Esant sunkiam hiperkoaguliacijai, reikia subkutaniškai atlikti trumpą heparino terapijos kursą (10 dienų) po 10 000–15 000 TV per parą, aspirino paskyrimą iki 100 mg per mėnesį. Pacientus, kuriems diagnozuota APS nėštumo metu, reikia atidžiai stebėti ir kontroliuoti hemostasiologinius parametrus dėl ligos progresavimo rizikos.
Taigi laiku diagnozavus, ruošiant ir racionaliai valdant nėštumą APS sergantiems pacientams, vartojantiems vaistus ir efferentinius gydymo metodus, sumažėja komplikacijų rizika tiek nėštumo metu, tiek po gimdymo ir prisidedama prie gyvybingų vaikų gimimo.
Antifosfolipidų sindromas
Antifosfolipidų sindromas (APS) yra įgytas autoimuninė liga, kai imuninė sistema gamina antikūnus (antifosfolipidinius antikūnus, aFL) savo ląstelių arba tam tikrų kraujo baltymų membranos fosfolipidams. Šiuo atveju yra žala kraujo krešėjimo sistemai, patologijai nėštumo ir gimdymo metu, trombocitų skaičiaus sumažėjimas, taip pat daugybė neurologinių, odos ir širdies ir kraujagyslių sutrikimų.
Liga priklauso trombofilinei grupei. Tai reiškia, kad jos pagrindinė apraiška yra pasikartojanti įvairių laivų trombozė.
Pirmą kartą informacija apie specifinių autoantikūnų vaidmenį vystant koaguliacijos sutrikimus, taip pat būdingi ligos simptomai 1986 m. Buvo pateikti anglų reumatologas G. R. Hughesas ir 1994 m. Tarptautiniame simpoziume Londone, terminas „sindromas Hughes.
Antifosfolipidų sindromo paplitimas populiacijoje nėra visiškai suprantamas: specifiniai antikūnai sveikų žmonių kraujyje atsiranda pagal įvairius šaltinius 1–14% atvejų (vidutiniškai 2–4%), jų skaičius didėja su amžiumi, ypač esant lėtinėms ligoms. Nepaisant to, jaunų žmonių (netgi vaikų ir paauglių) liga dažniau yra didesnė nei vyresnio amžiaus žmonių.
Remiantis šiuolaikinėmis koncepcijomis, antifosfolipidiniai antikūnai yra heterogeninė imunoglobulinų grupė, kuri reaguoja su neigiamai arba neutraliai įkrautais įvairių struktūrų fosfolipidais (pavyzdžiui, antikūnais prieš kardiolipiną, antikūnus prieš beta-2-glikoproteiną, lupus antikoaguliantą).
Pažymima, kad moterys serga 5 kartus dažniau nei vyrai, didžiausias yra vidutinis amžius (apie 35 metai).
Sinonimai: Hughes sindromas, fosfolipidų sindromas, antifosfolipido antikūnų sindromas.
Priežastys ir rizikos veiksniai
Ligos priežastys dar nenustatytos.
Pažymima, kad kai kurių virusinių ir bakterinių infekcijų fone atsiranda laikinas antifosfolipidinių antikūnų lygio padidėjimas:
- hepatito C;
- infekcijos, kurias sukelia Epstein-Barr virusas, žmogaus imunodeficito virusas, citomegalovirusas, parvovirusas B19, adenovirusas, herpes zoster virusai, tymai, raudonukė, gripas;
- raupsai;
- tuberkuliozė ir kitų mikobakterijų sukeltos ligos;
- salmonelių;
- stafilokokinių ir streptokokinių infekcijų;
- ku-fever; ir kiti
Yra žinoma, kad pacientams, sergantiems antifosfolipidų sindromu, įvairių autoimuninių ligų dažnis yra didesnis nei gyventojų vidurkis. Remiantis šiuo faktu, kai kurie mokslininkai siūlo genetinę polinkį į ligą. Kaip įrodymas šiuo atveju pateikiami statistiniai duomenys, pagal kuriuos 33% pacientų, sergančių APS, buvo antifosfolipidinių antikūnų nešėjai.
Dažniausiai pasitaikančios Europos ir Amerikos populiacijos nurodo tris genetines mutacijas, kurios gali būti susijusios su ligos formavimu: Leideno mutacija (V koaguliacijos faktoriaus mutacija), protrombino geno G20210A mutacija ir 5,10-metiletetrahidrofolato reduktazės C677T geno defektas.
Ligos formos
Skiriami šie antifosfolipidų sindromo potipiai:
- antifosfolipidų sindromas (išsivysto prieš bet kokią ligą, dažniau - autoimuninę, nustatytą 1985 m.);
- pirminis antifosfolipidų sindromas (aprašytas 1988 m.);
- katastrofiškas (KAFS, aprašytas 1992 m.);
- seronegatyvus (SNAFS, atskirtas į atskirą grupę 2000 m.);
- tikėtinas APS arba preantifosfolipido sindromas (aprašytas 2005 m.).
2007 m. Buvo nustatytos naujos sindromo rūšys:
- mikroangiopatiniai;
- pasikartojantis katastrofiškas;
- kryžius.
Kartu su kitomis patologinėmis sąlygomis antifosfolipidų sindromas klasifikuojamas taip:
- pirminė (tai yra nepriklausoma liga, nesusijusi su kitomis patologijomis);
- antrinis (atsiranda kartu su sistemine raudonąja vilklige arba kitomis autoimuninėmis ligomis, raudonaisiais vilkiniais sindromais, infekcijomis, piktybiniais navikais, kraujagyslėmis, vaistais nuo kai kurių vaistų).
Simptomai
Klinikinis vaizdas, susijęs su antifosfolipidinių antikūnų cirkuliacija sisteminėje kraujotakoje, skiriasi nuo asimptominių antikūnų gabenimo iki gyvybei pavojingų pasireiškimų. Iš tiesų bet kuris organas gali būti įtrauktas į klinikinį antifosfolipido sindromo vaizdą.
Pagrindinės antifosfolipido sindromo apraiškos yra pasikartojanti įvairių kraujagyslių trombozė.
Antikūnai gali neigiamai paveikti krešėjimo sistemos reguliavimo procesus, sukeldami jų patologinius pokyčius. Taip pat buvo nustatytas AFL poveikis pagrindiniams vaisiaus vystymosi etapams: sunku implantuoti (įtvirtinti) apvaisintą kiaušinį gimdoje, sutrikusi placentos kraujotaka ir atsirasti placentos nepakankamumas.
Pagrindinės sąlygos, kurių atsiradimas gali rodyti antifosfolipido sindromo buvimą:
- pasikartojanti trombozė (ypač smegenų apatinių galūnių ir arterijų gilios venų, širdies);
- kartotinė plaučių embolija;
- trumpalaikiai smegenų kraujotakos išeminiai sutrikimai;
- insultas;
- episindromas;
- choreiforminė hiperkinezė;
- daugybinis neuritas;
- migrena;
- skersinis mielitas;
- neurosensorinis klausos praradimas;
- trumpalaikis regos netekimas;
- parestezija (tirpimas, nuskaitymas);
- raumenų silpnumas;
- galvos svaigimas, galvos skausmas (iki nepakeliamo);
- intelektinės srities pažeidimai;
- miokardo infarktas;
- širdies vožtuvo aparato pažeidimas;
- lėtinė išeminė kardiomiopatija;
- intrakardijos trombozė;
- arterinė ir plaučių hipertenzija;
- širdies priepuoliai kepenyse, blužnyje, žarnyne ar tulžies pūslėje;
- pankreatitas;
- ascitas;
- inkstų infarktas;
- ūminis inkstų nepakankamumas;
- proteinurija, hematurija;
- nefrozinis sindromas;
- odos pažeidimas (gyvas gyvas - atsiranda daugiau nei 20% pacientų, po tromboflebitinės opos, pirštų ir pirštų gangrena, įvairaus intensyvumo kraujavimas, violetinės pirštų sindromas);
- akušerinė patologija, pasireiškimo dažnis - 80% (vaisiaus praradimas, dažniau antrąjį ir trečiąjį trimestrą, vėlyvasis preeklampsija, preeklampsija ir eklampsija, gimdos augimo sulėtėjimas, priešlaikinis gimdymas);
- trombocitopenija nuo 50 iki 100 x 10 9 / l.
Diagnostika
Dėl įvairių skirtingų simptomų, kurie gali pasireikšti ligomis, dažnai diagnozė yra sunki.
Siekiant pagerinti antifosfolipidų sindromo diagnozavimo tikslumą 1999 m., Suformuluoti klasifikavimo kriterijai, pagal kuriuos diagnozė laikoma patvirtinta, kai (bent) vieno klinikinio ir vieno laboratorinio ženklo derinys.
Pažymima, kad moterys 5 kartus dažniau nei vyrai kenčia nuo antifosfolipidų sindromo, didžiausias yra vidutinis amžius (apie 35 metai).
Klinikiniai kriterijai (remiantis anamneze) yra kraujagyslių trombozė (vienas ar daugiau bet kokio audinio ar organų kalibro kraujagyslių trombozės epizodų, o trombozė turi būti patvirtinta instrumentiniu ar morfologiniu požiūriu) ir nėštumo patologija (viena iš šių galimybių arba jų derinys):
- vieną ar daugiau normalaus vaisiaus gimdos mirties atvejų po 10 nėštumo savaitės;
- vienas ar daugiau normalaus vaisiaus priešlaikinio gimdymo atvejų prieš 34 nėštumo savaites dėl sunkios preeklampsijos arba eklampsijos arba sunkus placentos nepakankamumas;
- tris ar daugiau iš eilės įvykusių spontaniško nėštumo nutraukimo atvejų (nesant anatominių defektų, hormoninių sutrikimų ir chromosomų patologijos iš bet kurio iš tėvų) iki 10-os nėštumo savaitės.
- antikūnai prieš kardiolipino IgG arba IgM izotipą, nustatyti serume vidutinėmis arba didelėmis koncentracijomis ne mažiau kaip 2 kartus ne mažiau kaip 12 savaičių vėliau standartizuotu imunosorbento tyrimu (ELISA);
- antikūnai prieš beta-2-glikoproteino-1 IgG- ir (arba) IgM-izotipą, nustatyti serume vidutinėmis arba didelėmis koncentracijomis bent 2 kartus ne mažiau kaip 12 savaičių vėliau standartizuotu metodu (ELISA);
- lupus antikoaguliantas plazmoje dviem ar daugiau tyrimų, atliekant mažiausiai 12 savaičių intervalą, nustatytą pagal tarptautines rekomendacijas.
Antifosfolipidų sindromas laikomas patvirtintu, jei yra vienas klinikinis ir vienas laboratorinis kriterijus. Ši liga neįtraukta, jei mažiau nei 12 savaičių ar ilgiau nei 5 metus aptinkami antifosfolipidiniai antikūnai be klinikinių apraiškų ar klinikinių požymių be AFL.
Gydymas
Nėra bendrai pripažintų tarptautinių ligos gydymo standartų; vaistų, turinčių imunosupresinį poveikį, veiksmingumas nebuvo pakankamas.
Antifosfolipidų sindromo farmakoterapija daugiausia skirta trombozės profilaktikai, kuri naudojama:
- netiesioginiai antikoaguliantai;
- antitrombocitiniai preparatai;
- lipidų kiekį mažinantys vaistai;
- aminochinolino preparatai;
- antihipertenzinius vaistus (jei reikia).
Galimos komplikacijos ir pasekmės
Pagrindinis pavojus pacientams, sergantiems antifosfolipidų sindromu, yra trombozės komplikacijos, kurios nenuspėjamai paveikia visus organus, o tai sukelia ūminius organų kraujo tekėjimo sutrikimus.
Vaisingo amžiaus moterims, be to, yra didelių komplikacijų:
- persileidimas;
- intrauterinis augimo sulėtėjimas dėl sumažėjusios placentos kraujotakos ir lėtinės hipoksijos;
- placentos nutraukimas;
- preeklampsija, preeklampsija, eklampsija.
Prognozė
Arterinių kraujagyslių trombozė, didelis trombozinių komplikacijų ir trombocitopenijos dažnis laikomas prognozuojamais nepalankiais veiksniais, susijusiais su mirtingumu APS, ir iš laboratorinių žymenų lupuso antikoagulianto. Ligos eiga, trombozinių komplikacijų sunkumas ir paplitimas yra nenuspėjami.
Prevencija
Siekiant užkirsti kelią ligos vystymuisi dabartiniu vaisto vystymosi lygiu, neįmanoma. Tačiau reguliarus stebėjimas leidžia įvertinti trombozinių komplikacijų riziką, dažnai jų išvengti ir laiku aptikti kartu patologiją.