Agranulocitai - ne granuliuoti baltieji kraujo kūneliai (leukocitai), kuriuose nėra citoplazmoje esančių granulių, reiškia imunologinės ir fagocitinės sistemos ląsteles.
Tokiose ląstelėse branduolys yra didelis, ovalo formos ir ne segmentuotas. Ne granuliuoti leukocitai turi mažesnę specializaciją nei granuliuoti. Kai kurie agranulocitai turi fagocitozę. Agranulocitai išeina už kraujotakos ir prasiskverbia į jungiamąjį audinį. Agranulocitai skiriasi struktūra nuo granuliuotų leukocitų, jie gali atkurti savo organizaciją. Daugelyje bestuburių gyvūnų yra tik vienos rūšies agranulocitai, stuburiniuose ir žmonėms būdingi dviejų tipų agranulocitai. Agranulocitai sudaro 28% kraujyje esančių leukocitų skaičiaus.
Agranulocitų tipai:
Monocitai (mononukliniai fagocitai) yra didžiausi 12-20 mikronų skersmens leukocitai. Monocitų susidarymas vyksta kaulų čiulpuose, jie neturi segmentuotų pupelių formos, monocitų ląstelėje randama daug silpnai bazofilinių citoplazmų, turinčių daug lizosomų. Įprastas monocitų skaičius žmogaus kraujyje yra 4-8%, absoliučiais skaičiais - 450 ląstelių 1 μl. Šias ląsteles galima rasti ne tik kraujyje, bet ir limfmazgiuose, blužnyje, kaulų čiulpuose, kepenyse.
Monocitai turi fagocitinę funkciją ir yra makrofagai. Jie gali migruoti per kraujagyslių sieneles ir kapiliarus uždegimo židiniuose, sugerti dideles daleles ir ne mirti po to. Mikrofagai (eozinofilai ir neutrofilai) sugeria mažas daleles ir miršta.
Limfocitai yra sferiniai baltieji kraujo kūneliai, apsupti nedideliu citoplazmos kiekiu, kuriame dominuoja ribosomos. Suaugusiųjų 20-25% limfocitų kraujyje, absoliutinėje 1000-3000 ląstelių 1 µl ląstelėje.
- terpė (6,5-10 mikronų);
- didelis (10–18 mikronų).
Limfocitai susidaro tymų liaukoje (tymų liauka), limfmazgiuose, limfoidiniuose audiniuose, kaulų čiulpuose, blužnyje.
Pagal jų funkcijas yra trys agranulocitų rūšys - limfocitai:
- B-limfocitai - aptinka antigenus ir gamina antikūnus;
- T-limfocitai - reguliuoja imunitetą;
- NK-limfocitai - kontroliuoja kūno ląstelių kokybę.
Agranulocitai
Agranulocitai yra leukocitai, kurių citoplazmoje, priešingai nei granulocitai, nėra azurofilinių granulių (Azurophil granulės).
Ne granuliuoti leukocitai yra suskirstyti į limfocitus ir monocitus. Limfocitai yra humoralinio imuniteto pagrindas. Kai virusai, bakterijos, svetimi baltymai ar kitos dalelės patenka į kūną (jie visi turi vieną bendrą pavadinimą - antigenus), jie gamina antikūnus, specialiai sukurtus šiam konkrečiam antigenui. Antikūnai, klijuojantys su antigenu, sudaro netirpius kompleksus, kurie po to pašalinami iš kūno. Monocitai yra ląstelės, kurios galiausiai virsta makrofagais. Makrofagai yra susiję ir su ląstelių imunitetu (jie sugeria virusus ir bakterijas), tiek į humoralinį (jie „praneša“ limfocitams, kad organizme atsirado „priešas“).
„Wikimedia Foundation“. 2010 m
Žiūrėkite, kas yra „Agranulocitai“ kituose žodynuose:
AGRANULOCYTES - (ne granuliuoti leukocitai) gyvūnų ir žmonių leukocitai, kuriuose citoplazmoje nėra grūdų (granulių). Imunologinės ir fagocitinės sistemos agranulocitų ląstelės; yra suskirstyti į limfocitus ir monocitus... Didelis enciklopedinis žodynas
AGRANULOCYTES - (iš graikų. Ir otsent. Dalelių, lat. Granulum grūdų ir Cyt), ne granuliuotų leukocitų, baltųjų kraujo kūnelių, kuriuose nėra citoplazmoje esančių grūdų. Daugumoje bestuburių, A. viena rūšis yra amobocitai, stuburiniuose gyvūnuose yra du limfocitai ir...... biologinis enciklopedinis žodynas
agranulocitai - ne granuliuoti leukocitai, gyvūnų ir žmonių leukocitai, kuriuose citoplazmoje nėra grūdų (granulių). Imunologinės ir fagocitinės sistemos agranulocitų ląstelės; yra suskirstyti į limfocitus ir monocitus. * * * AGRANOULOCYTES AGRANOULOCYTES (ne granuliuotas...... enciklopedinis žodynas
agranulocitai - (žr.) leukocitai, kuriuose citoplazmoje nėra grūdų (granulių), skirtingai nuo granulocitų; Agranulocitai apima limfocitus ir monocitus. Naujas užsienio žodžių žodynas. Edwart, 2009. agranulocitai, vienetai agranulocitai, a, m. (rusų kalbos užsienio žodžių žodynas)
Agranulocitai - ne granuliuoti leukocitai, gyvūnų ir žmonių baltieji kraujo kūneliai (leukocitai), kuriuose citoplazmoje nėra grūdų (granulių). Daugelio bestuburių kraujyje yra A. vienos rūšies, stuburinių ir dviejų žmonių kraujo:... Didžioji sovietinė enciklopedija
AGRANULOCYTES - (ne granuliuoti leukocitai), gyvūnų ir žmonių leukocitai, kuriuose citoplazmoje nėra grūdų (granulių). A. ląstelės imunologinės. ir fagocitinė sistema; yra suskirstyti į limfocitus ir monocitus... Gamtos mokslai. Enciklopedinis žodynas
Agranulocitai - (lotynų grūdai. Granulumas, graikų. Kytos ląstelė) 1. leukocitai, kuriuose citoplazmoje nėra grūdų; agranulocitozė yra tokių leukocitų praradimas, tai gali būti sunki gydymo, įskaitant psichotropinius vaistus, komplikacija, reikalaujanti atšaukimo...... enciklopedinis žodynas apie psichologiją ir pedagogiką
Agranulocitai - (agranulocytus ne + lat. Granulum iš granumo grūdų) - kraujo ląstelės: monocitai, limfocitai, kurių citoplazmoje nėra grūdų, granulių... Žodis apie ūkinių gyvūnų fiziologiją
Ne granuliuoti leukocitai - agranulocitai yra leukocitai, kurių citoplazmoje, skirtingai nei granulocitai, nėra azurofilinių granulių (granulių). Agranulocitai yra: T ląstelė B ląstelė Mononukleáris fagocitai Kraujo kraujo kompozicija Kraujo plazma · Raudonieji kraujo kūneliai · Trombocitai ·...... Wikipedia
leukocitai; mn (vieneto leukocitai, a; m.) [iš graikų leukos baltos ir kytos ląstelės]. Bespalviai žmonių ir gyvūnų kraujo kūneliai. * * * leukocitai (iš leuko ir cyt), bespalviai žmonių ir gyvūnų kraujo kūneliai. Visi baltųjų kraujo kūnelių tipai (limfocitai,...... enciklopedinis žodynas
Agranulocitai
Agranulocitai yra leukocitai, kurių citoplazmoje nėra granulių, arba specifinis granuliavimas, o branduolys neturi segmentų. Jie taip pat vadinami ne granuliuotomis ląstelėmis. Tai apima dviejų tipų baltus kūnus - limfocitus ir monocitus.
Kraujo kiekis
Suaugusio sveiko žmogaus kraujyje limfocitų kiekis yra nuo 20 iki 35% visų leukocitų skaičiaus. Jie susidaro limfmazgiuose, tymus, kaulų čiulpus, limfoidinį audinį, blužnį.
Monocitai sudaro nuo 3 iki 8% visų baltųjų ląstelių skaičiaus. Šios ląstelės susidaro kaulų čiulpuose.
Struktūra
Limfocitai
Yra didelių (nuo 10 iki 18 mikronų), terpės (nuo 6,5 iki 10 mikronų) ir mažų (nuo 4,5 iki 6,5 mikronų) formų. Žmogaus kraujyje daugiausia cirkuliuoja maži limfocitai, kurių skersmuo neviršija 7-10 mikronų. Dideli limfocitai randami kraujyje tik naujagimiams. Suaugusiesiems didelės ląstelės lokalizuojamos organuose (kepenyse, plaučiuose, inkstuose) ir atlieka natūralių žudikų vaidmenį.
Jų struktūra yra tokia, kad daugumą ląstelės užima tamsiai pupelių formos arba apvalios formos šerdis. Limfocitų sudėtyje yra nedidelis kiekis šviesiai mėlynos citoplazmos, kurioje yra lizosomų (organoidų, įskaitant fermentus). Citoplazma paprastai vertinama kaip apvadas aplink branduolį. Limfocitai dažnai atrodo kaip purpuriniai rutuliukai dėl to, kad citoplazma susilieja su branduoliu.
Monocitai
Tai yra didžiausios baltos ląstelės, jų skersmuo - nuo 12 iki 20 mikronų. Rusvai violetinis branduolys gali turėti skirtingas formas: pupelių formos, pasagos, drugelio, grybelio ir kt. Formos. Jis užima lygiai citoplazmą ar daugumą ląstelės.
Citoplazma yra šviesiai mėlyna arba dūminė, lengvesnė šalia branduolio, intensyviau dažyta periferijoje. Jame yra labai mažų lizosomų, kurios paprastai yra arčiau branduolio. Citoplazmoje gali būti vakuolai, pūslelės, pigmentų granulės, fagocituotos ląstelės.
Funkcijos
Limfocitai
Pagrindinis limfocitų tikslas yra dalyvauti imuninėse reakcijose. Pagal funkcionalumą šios ląstelės skirstomos į tris tipus:
B-limfocitai sudaro nuo 8 iki 20% visų šių ląstelių skaičiaus. Jie susidaro kaulų čiulpuose. Jų pagrindinis vaidmuo yra humoralinio imuniteto formavimas. Jie yra atsakingi už antikūnų gamybą prieš užsienio baltymus. B-limfocitai, naudojantys imunoglobulino receptorius, atpažįsta įvairių tipų antigenus (peptidus, baltymų molekules, angliavandenius, lipidus, nukleino rūgštis, polisacharidus ir lipoproteinus).
T-limfocitai susidaro kaulų čiulpuose ir brandinami telmyje, iš čia jie gavo savo vardą. Jų kiekis yra nuo 65 iki 80% viso limfocitų skaičiaus. Jie yra atsakingi už ląstelių imunitetą, tai yra, jie tiesiogiai liečiasi su užsienio intraceluliniais mikroorganizmais ir juos sunaikina. Viena iš jų funkcijų yra imuniteto reguliavimas. T-pagalbininkai stiprina imuninį atsaką stimuliuodami antikūnų gamybą, T-slopintuvus, slopindami jų gamybą, silpnina imuninį atsaką. Kita grupė yra citotoksiniai T-limfocitai arba T-žudikai, kurie gali atpažinti ir sunaikinti virusais užkrėstas ląsteles.
NK-limfocitai yra natūralūs (natūralūs) žudikai, priklausantys įgimto imuniteto sistemai. Jie yra didesni nei kiti limfocitai. Jų skaičius yra nuo 5 iki 20% visų šių baltųjų ląstelių skaičiaus. Aktyviai dalyvauja visuose imuniniuose atsakuose. Turi citotoksinį poveikį, gebantį atpažinti pakitusias vietines ar svetimas ląsteles. Tačiau jų atpažinimo mechanizmas skiriasi nuo T-ląstelių mechanizmo. Jų pagrindinė funkcija yra sunaikinti infekuotas ir nenormalus kūno ląsteles (naviko ląsteles). Jie pradeda veikti po dviejų dienų po to, kai asmuo yra užsikrėtęs. Esant mažam jų kiekiui, yra rizika susirgti vėžiu.
Monocitai
Monocitai yra makrofagai. Jie atlieka šias kūno funkcijas:
- fagocitinė apsauga nuo infekcijos;
- toksinis poveikis parazitams;
- dalyvavimas formuojant uždegiminį atsaką;
- apsauga nuo navikų;
- pažeistų audinių taisymas;
- pažeistų ir senų kraujo ląstelių fagocitozė;
- kraujo formavimo reguliavimas;
- ūminės fazės baltymų kepenų gamybos reguliavimas.
Pagrindinė monocitų funkcija yra fagocitozė, ty kietųjų dalelių surinkimas ir virškinimas. Šios ląstelės gali užfiksuoti didelius kiekius dideliais kiekiais ir juos sunaikinti.
Monocitai gyvena kraujyje tik dvi ar tris dienas, tada migruoja į audinius ir tampa audinių makrofagais, kur jie juda kaip amoebas. Jie turi daug fagosomų (vakuolų), kurių viduje yra dalelių, kurias reikia virškinti.
Kita svarbi šių ląstelių funkcija yra citotoksinė. Jie veikia naviko ląsteles, toksoplazmą, maliarijos patogenus, leishmaniją.
Monocitai gamina interferoną - baltymą, kuris užkerta kelią virusų plitimui. Jie pašalina bakterijas, pažeistas ir negyvas ląsteles iš organizmo.
Išvada
Agranulocitai yra baltųjų kraujo kūnelių grupė, kurios citoplazmoje nėra specifinio granuliavimo. Tai yra svarbiausi imuninės sistemos elementai - limfocitai, kurie yra atsakingi už humoralinį imunitetą ir antikūnų susidarymą svetimkūniui. Kiti agranulocitų grupės nariai yra monocitai. Tai yra makrofagai, kurie pirmiausia yra atsakingi už ląstelių imunitetą. Jų pagrindinis vaidmuo yra fagocitozė.
Granulocitų agranulocitai
Granulocitai (granuliuoti leukocitai) citoplazmoje turi specializuotų granulių. Jei granulės yra nudažytos rūgščiu dažikliu eozinas rožinis - tai yra eozinofiliniai granulocitai, jei granulės yra nudažytos baziniais dažais purpurinėmis bazofilinėmis granulocitais. Neutrofiliniuose granulocituose kai kurios granulės yra dažytos rūgštinėmis, o kai kurios - su baziniais dažais. Brandūs granulocitai turi segmentuotus branduolius.
NEUTROFILAI (granulocytus neutrophilicus)
Kiekis: Segmentuotas - 75%; Band-1 –5%; Jauni - 0-1%
Skersmuo: 10 - 12 mikronų
Tikėtina gyvenimo trukmė: 8 dienos, kraujyje - 8 - 12 valandų
Funkcija: bakterijų fagocitozė. Pirmasis atėjo į uždegimo židinį.
Jaunų formų padidėjimas kraujyje gali rodyti kūno uždegimą, kai miršta segmentuoti neutrofilai kraujyje iš kaulų čiulpų pakeičiami jaunomis formomis.
Segmentiniai neutrofilai turi branduolį, sudarytą iš 3-5 segmentų ir mažų dulkių panašių granulių citoplazmoje. Moterims vienas iš branduolio segmentų turi išaugimą būgno (sekso chromatino kūno) forma.
EOSINOPHILAI (granulocytus eosinophilicus)
Kiekis: 1 - 5%
Skersmuo: 12 - 14 mikronų
Gyvenimo trukmė: nuo 3 iki 8 valandų kraujyje.
Funkcija: dalyvauja alerginėse reakcijose
Eozinofilai turi branduolį, kurį sudaro 2-3 segmentai ir didelės rožinės granulės citoplazmoje.
PAGRINDAS (granulocytus basophilicus)
Kiekis: 0 - 1%
Skersmuo: 9 - 11 mikronų
Eksploatavimo trukmė: nuo 3 iki 8 valandų
Pareigos: dalyvavimas alerginėse, uždegiminėse reakcijose, kraujo krešėjime
Bazofilai paprastai turi ne segmentuotą branduolį ir dideles purpurines granules, kurių sudėtyje yra heparino, histamino ir serotonino.
Agranulocitai (ne granuliuoti leukocitai) neturi specifinių granulių citoplazmoje ir neturi segmentuotų branduolių.
LYMPHOCYTES (Lymphocytus)
Suma: 20 - 35%
Skersmuo: 6 - 8 mikronai
Gyvenimo trukmė: savaitės, mėnesiai, metai
Funkcija: imuninė apsauga
Funkcionaliai ir pagal kilmę išskiriami T-limfocitai (nuo tymų priklausantys nuo tymų) ir B-limfocitai (sudaryti kaulų čiulpuose).
T-limfocitai yra susiję su ląstelių imunitetu, nes reguliuoti kitų ląstelių aktyvumą arba patys dalyvauja sunaikinant antigenus. Tarp jų yra T-žudikai (žudikų ląstelės); T-stiprintuvai, aktyvuojantys T-žudikus; T-pagalbininkų ląstelės (aktyvuoti B-limfocitus), T-slopintuvai (slopina B-limfocitų aktyvumą); Atminties T ląstelės
B-limfocitai yra susiję su humoraliniu imunitetu, jie gamina antikūnus
MONOCYTES (monocytus)
Kiekis: 2 - 8%
Skersmuo: 20 µm
Tikėtina gyvenimo trukmė: 3 dienos kraujyje, tada migruoti į jungiamąjį audinį, atliekant makrofagų funkciją.
Funkcija: bakterijų fagocitozė. Antrasis ateina į uždegimo židinį, sunaikindamas negyvas neutrofilus.
Monocitai dažnai turi depresiją, pupelių formos branduolį ir daug citoplazmos, kur yra daug azurofilinių granulių (lizosomų).
THROMBOCYTES (trombocyta)
Kiekis: 150-375 tūkst. / Μl
Skersmuo: 2 - 3 mikronai
Gyvenimo trukmė: 10 dienų
Pareigos: kraujo krešulių susidarymas kraujo krešėjimo metu
Trombocitopenija - trombocitų skaičiaus sumažėjimas
Žmonėms trombocitai nėra ląstelės, bet kraujo plokštelės - milžiniškų kaulų čiulpų ląstelių (megakariocitų) citoplazmos fragmentai. Plokštelės centre yra granulių (granulomero) grupė, likusi dalis yra lengvesnė - hialomeras. Kai dažymas krauju pagal Romanovsky-Giemsa, galima išskirti 5 tipų plokšteles: jaunas, brandus, senas, gigantiškas, degeneruojantis.
HEMOPOESIS
Vaisiaus postembryoninis
(kraujo formavimas (fiziologinis)
audinių), regeneracija);
Vaisiaus kraujodaros
n 2 gyvenimo savaites kraujo salos, susidedančios iš hemopoetinių kamieninių ląstelių (HSCs), susidaro iš trynimo maišelio sienelėje esančio mezenchimo. Periferinės salelės ląstelės sudaro kraujagyslių endotelį. Pirmieji kraujo kūneliai atsiranda į kraujagyslę (kraujagyslės viduje) - megaloblastai, kurie skiriasi į pirminius raudonuosius kraujo kūnelius (megalocitus) (Megaloblastinė hematopoezė).
n Lygiagrečiai normalizuota hematopoezė atliekama formuojant antrinius eritrocitus (normocitus)
n 5-ąją savaitę kepenyse susidaro YCC ekstravaskulinė kraujagyslė, migruojanti iš trynio, raudonųjų kraujo kūnelių, granulocitų, megakariocitų.
n 7-8 savaites iš HSC susidaro T-limfocitai, visi kraujo kūneliai yra ekstravaskuliariai suformuoti blužnyje (universalus kraujavimas).
n 9–10 savaičių HSCs limfmazgiuose išsivysto eritrocitai, granulocitai, megakariocitai, limfocitai. Ateityje limfocitozė tampa vyraujančia.
n 12-ąją savaitę kaulų čiulpuose prasideda ekstravaskulinė hematopoezė, kurioje visi kraujo kūneliai susidaro iš HSC.
Visuotiniai hemopoezės organai embrione: kepenys, blužnis, limfmazgiai, kaulų čiulpai. Kepenų sustojimų postembryoninis kraujo susidarymas, blužnis ir limfmazgiai gamina tik limfocitus.
Kasdien miršta
n 20 mld. trombocitų skaičius
n 10 mld. raudonųjų kraujo kūnelių
n 5 mld. leukocitų skaičius
Nuostolį kompensuoja vienodas skaičius naujai suformuotų ląstelių, dėl to, kad HSC gali daugintis per visą gyvenimą, gali diferencijuoti, gali virsti bet kuriuo kraujo ląsteliu (polipentatu).
Agranulocitai
Limfocitai yra imunokompetentingos ląstelės, 20-35% viso leukocitų skaičiaus. Kraujo kraujyje yra maži limfocitai (kurių skersmuo 4,5–6 mikronai), vidutiniai (7–10 mikronų skersmuo) ir dideli (10 mikronų ir daugiau). Suaugusiems nėra didelių limfocitų, jie randami naujagimių ir vaikų kraujyje. Visų tipų limfocitų branduoliai yra apvalūs arba pupelių formos. Kai kuriuose limfocituose yra nedidelis kiekis azurofilinių granulių (lizosomų) citoplazmoje. 85–90% visų limfocitų sudaro mažus limfocitus. Jų morfologijai būdingas pupelių formos branduolys, užimantis daugumą ląstelių. Jis siejamas su nedideliu kiekiu citoplazmos siauro ratlankio forma. Citoplazmoje, pūslėse, lizosomose, laisvose ribosomose, polisomose, mitochondrijose, Golgi aparatuose, centrioliuose, nustatomas nedidelis granuliuoto EPS kiekis. Tarp mažų limfocitų išskiria šviesą ir tamsą. Maži tamsūs limfocitai yra mažesni už šviesą, jie turi tankesnį branduolį, siauresnį citoplazmos kraštą, turintį didelį elektronų tankį. Jų citoplazmoje yra daug ribosomų. Vidutinis limfocitai sudaro apie 10-12% žmogaus limfocitų. Jų branduoliai yra apvalūs, kartais pupelių formos, su pirštų formos apvalkalu. Žmogaus kraujyje limfoplazmocitai randami nedideliame kiekyje (1-2%), kurie skiriasi nuo tipiškų labai išsivysčiusių granulių EPS limfocitų ir pastarųjų tubulų koncentracija yra aplink branduolį.
Yra trys pagrindinės limfocitų funkcinės klasės - B-limfocitai, T-limfocitai ir nuliniai limfocitai. B-limfocitai yra pagrindiniai humoralinio imuniteto ląstelės, žmogaus embrione jie susidaro iš kraujo kamieninių ląstelių kepenyse ir kaulų čiulpuose, o suaugusiems - kaulų čiulpuose. B-limfocitai iš raudonųjų kaulų čiulpų patenka į kraują, po to jie kolonizuoja blužnies, limfmazgių, limfinių folikulų ir daugelio vidaus organų B zonas. Jų kraujas sudaro 10-30% viso cirkuliuojančių limfocitų populiacijos. Antigenų imunoglobulino receptoriai randami B-limfocitų plazmolemijoje. Kiekvienoje B ląstelėje yra 50 tūkstančių - 150 tūkst. Antigenui specifinių imunoglobulino molekulių. Veikiant antigenui, B-limfocitai periferiniuose limfiniuose organuose yra aktyvuojami, dauginami, diferencijuojami į plazmos ląsteles, kurios dideliais kiekiais sintezuoja ir išskiria antikūnus - imunoglobulinus, patekusius į kraują, limfą ir audinių skystį. Taigi užtikrinamas humoralinis imunitetas.
T-limfocitai yra formuojami iš kaulų čiulpų kamieninių ląstelių ir brandinami (diferencijuojami) kamieno liaukoje. Tada jie patenka į kraują ir limfą ir kolonizuoja imuninės sistemos periferinių organų T-zonas - limfmazgius (giliausią žievės dalies dalį), blužnį, skirtingus įvairių organų folikulus, kur T-imuninės ląstelės ir T-ląstelės susidaro esant antigenams. Apie 70% cirkuliuojančių limfocitų sudaro T-limfocitus, kurių plazmolemos paviršiuje yra specialūs receptoriai, galintys atpažinti ir surišti antigenus. Pagrindinė T-limfocitų funkcija yra užtikrinti ląstelių imuniteto reakciją (stimuliuojant arba slopinant B-limfocitų diferenciaciją). T-limfocitai gamina limfinus, kurie reguliuoja B-limfocitų ir kitų ląstelių aktyvumą imuniniuose atsakuose. T-limfocitų populiacijoje išskiriamos kelios funkcinės ląstelių grupės: T-žudikai (citotoksiniai limfocitai), T-pagalbininkai ir T-slopintuvai. T-žudikai dalyvauja ląstelių imuniteto reakcijose, užtikrindami pašalinių ląstelių ir jų pačių pakeistų ląstelių (pvz., Naviko ląstelių) sunaikinimą. T limfocitai taip pat dalyvauja reguliuojant humoralinį imunitetą. Šią funkciją teikia T-pagalbininkas ir T-slopintuvai, turintys įtakos B-limfocitams. Be to, T-pagalbinės ląstelės skatina T-limfocitų diferenciaciją, iš jų susidaro plazmos ląstelės ir imunoglobulinų gamybą. T-slopintuvai sukelia priešingą T-pagalbininkų ląstelių poveikį.
Nulinio limfocito paviršiaus žymekliai plazmolemle nėra, jie laikomi nediferencijuotų limfocitų atsargų populiacija. Limfocitų gyvavimo trukmė svyruoja nuo kelių savaičių iki kelių metų. T-limfocitai yra ilgaamžės ląstelės (mėnesiai ir metai), o B-limfocitai yra trumpalaikės ląstelės (savaitės ir mėnesiai).
Monocitai - sudaro 6-8% bendro leukocitų skaičiaus. 1 μl žmogaus kraujo juose yra nuo 200 iki 600. Šviežių kraujo lašeliuose šios ląstelės yra beveik tokio paties dydžio kaip kiti leukocitai (skersmuo 10-12 μm); tepinėliai dėl stipraus plitimo per stiklą, jų skersmuo gali viršyti 20 μm. Kernelės formos skiriasi: pupelių formos, pasagos formos, kartais su įvairiomis iškyšomis ir įdubomis. Monocitų citoplazma užima didelę ląstelės dalį, mažiau bazofilinę, palyginti su limfocitų citoplazmu. Jis atskleidžia smulkų azurofilinį granuliarumą (lizosomas). Specifinių granulių nėra. Monocitų citoplazmoje yra daug lizosomų, gerai išvystytas Golgi kompleksas, pateikiamos granuliuotų EPS ir mažų mitochondrijų struktūros. Pagal citochemines savybes monocitai yra panašūs į neutrofilų ląsteles. Parodyta proteolitinių, lipolitinių fermentų, fosfatazių ir peroksidazių, esančių lizosomose, aktyvumas.
Monocitai yra judriosios ląstelės, turinčios ryškų gebėjimą fagocitozei ir pinocitozei. Kraujo kraujyje šios ląstelės cirkuliuoja 12-32 val., Tada iškeldinamos į audinius, kur jie virsta makrofagais. Tuo pačiu metu jie didėja, stipriai vystosi lizosomos ir atsiranda fagosomų. Daugeliu atvejų uždegiminių reakcijų metu monocitai išeina iš kraujo į aplinkinius audinius. Uždegimo centre jie sulaiko bakterijas, negyvas leukocitus, pažeistas uždegimo audinių ląsteles, išvalo uždegimą ir paruošia jį regeneracijai. Šiai funkcijai monocitai vadinami „kūno valytuvais“. Monocitai taip pat atlieka trofinę funkciją, nes, kaip ir limfocitai, dezintegruoja aplinką medžiagomis, kurias gali naudoti kitos dauginančios ląstelės. Monocitų perėjimas į limfocitų ląsteles yra galimas. Šio proceso metu fragmentai yra atskirti nuo monocitų citoplazmos, o ląstelės mažėja.
Agranulocitozė - priežastys, tipai, simptomai, gydymas
Kas yra agranulocitozė?
Agranulocitozė yra sunki kraujo patologija, kuriai būdingas kritinis svarbiausių leukocitų frakcijos - granulocitų - koncentracijos sumažėjimas.
Kadangi granulocitai sudaro reikšmingą leukocitų skaičiaus dalį, agranulocitozė visada vyksta su leukopenija. Agranulocitozė vadinama tais atvejais, kai bendras leukocitų skaičius neviršija 1,5 × 109 ląstelių 1 μl, o granulocitai nėra aptikti arba yra mažesni nei 0,75 × 109 / μl.
Remiantis specifinėmis granulėmis citoplazmoje, visi leukocitai, kurie, kaip žinoma, atlieka apsauginę funkciją organizme, yra skirstomi į:
1. Granulocitai - neutrofilai, bazofilai ir eozinofilai.
2. Agranulocitai - monocitai ir limfocitai.
Taigi, kritinis neutrofilų, eozinofilų ir bazofilų koncentracijos sumažėjimas kraujo plazmoje vadinamas agranulocitoze.
Tačiau eozinofilai ir bazofilai (šios frakcijos daugiausia dalyvauja alerginėse uždegimo reakcijose) sudaro nedidelę visų kraujo leukocitų (1-5% - eozinofilų ir 0-1% bazofilų) sudėties dalį, todėl kritiniai neutropenijos skaičiai slopina kitų elementų koncentracijos sumažėjimą. granulocitų serija.
Be to, kai kurioms eozinofilų skaičiui kraujyje padidėja kai kurios agranulocitozės formos, pavyzdžiui, vaikų genetiškai nustatoma agranulocitozė (Kostmanno sindromas).
Todėl literatūroje dažnai vartojamas terminas "agranulocitozė" kaip kritinio neutropenijos sinonimas (kritinis neutrofilų skaičiaus sumažėjimas).
Siekdami geriau suprasti, kas yra agranulocitozė ir kokia grėsmė yra žmogaus gyvybei, mes padarysime trumpą ekskursiją į fiziologiją.
Neutrofilų funkcijos. Kas kelia pavojų
granulocitopenija ir agranulocitozė?
Suaugusiems neutrofilai sudaro 60-75% viso kraujo leukocitų skaičiaus. Pagrindinė šios granulocitų frakcijos funkcija yra mikroorganizmų ir mirusių ląstelių elementų fagocitozė (absorbcija).
Neutrofilai daugiausia užtikrina pilną kraujo sterilumą. Tuo pačiu metu jie lieka kraujotakoje maždaug 1-3 dienas, o po to migruoja į audinį, kur jie dalyvauja vietinėse gynybos reakcijose. Bendra neutrofilų gyvenimo trukmė yra apie savaitę, tačiau jie greitai miršta uždegime, todėl jie sudaro pagrindinį pūlių komponentą.
Neutrofilai gamina specialią medžiagą - lizocimą, kuris turi bakteriostatinį (stabdo bakterijų augimą ir dauginimąsi) ir baktericidinį poveikį (sunaikina bakterijas), taip pat prisideda prie pažeistų audinių ištirpinimo.
Be to, neutrofilai gamina interferoną, galingą antivirusinį vaistą, ir aktyvina pradinį sudėtingo kraujo krešėjimo proceso etapą.
Ūminių infekcijų metu neutrofilų skaičius daugėja (iki 10 kartų) per 24–48 valandas, nes iš plaučių ir blužnies gaunami rezerviniai leukocitai, kuriuose jie susiję su mažų indų (vadinamojo pasienio baseino) endoteliu ir kaulų čiulpais (rezervas baseinas).
Taigi organizme yra nemažai atsarginių neutrofilų, todėl agranulocitozės išsivystymas galimas tik esant nuolatinei masės ląstelių mirtims periferiniame kraujyje arba giliu neutrofilų susidarymo sumažėjimu raudoname kaulų čiulpuose.
Agranulocitozės priežastys ir patogenezė (vystymosi mechanizmas)
Žinios apie įvairių tipų agranulocitozės vystymosi priežastis ir mechanizmus padeda pasirinkti optimalią gydymo taktiką, prognozuoti ligos rezultatus ir užkirsti kelią komplikacijų vystymuisi, o vėliau apsaugoti nuo atkryčių.
Priklausomai nuo patologijos atsiradimo priežasties ir mechanizmo, išskiriamos šios agranulocitozės rūšys:
1. Myelotoksinis.
2. Imuninė:
- autoimuninė;
- haptenų
Myelotoksinė agranulocitozė atsiranda dėl didelio neigiamų veiksnių poveikio raudonam kaulų čiulpui ir yra gilus kraujagyslių gemalų, sukeliančių granulocitų gamybą, depresija.
Kai imuninė agranulocitozė yra granulocitų sunaikinimas kraujotakoje dėl patologinių imuninių reakcijų.
Autoimuninė agranulocitozė paprastai išsivysto ant autoimuninių jungiamojo audinio ligų, tokių kaip sisteminė raudonoji vilkligė ir reumatoidinis artritas.
Hapteninė agranulocitozė atsiranda, kai imuninės reakcijos dalyvauja haptenuose - pačios nekenksmingos medžiagos, tačiau tam tikromis sąlygomis gali sukelti imunines reakcijas, kurios naikina granulocitus. Haptenų vaidmuo dažniausiai yra vaistinės medžiagos, todėl hapeninė agranulocitozė laikoma siaubinga įvairių gydymo priemonių komplikacija.
Iš tiesų paminėta tikra agranulocitozė, kai priežastis, dėl kurios smarkiai sumažėjo granulocitų kiekis kraujyje, lieka nežinoma.
Mielotoksinės agranulocitozės ir leukopenijos priežastys ir patogenezė
Exogeninė ir endogeninė mielotoksinė agranulocitozė
Mielotoksinę agranulocitozę gali sukelti išoriniai nepageidaujami poveikiai (egzogeniniai mielotoksiniai agranulocitozės) ir vidinės kūno ligos (endogeninė mielotoksinė agranulocitozė).
Dažniausiai endogeninė mielotoksinė agranulocitozė yra šių ligų komplikacija:
- ūminė leukemija;
- lėtinė mieloidinė leukemija terminalo stadijoje;
- raudonojo kaulų čiulpų vėžio ar sarkomos metastazės.
Tokiais atvejais normali hematopoezė slopina naviko toksinus, o raudonųjų kaulų čiulpų ląstelių elementai pakeičiami vėžinėmis ląstelėmis.
Eksogeninės mielotoksinės agranulocitozės atsiradimas priklauso nuo to, kad, kaip intensyviausiai dauginanti žmogaus kūno audinė, raudonieji kaulų čiulpai yra ypač jautrūs daugeliui išorinių veiksnių.
Dažniausiai egzogeninės mielotoksinės agranulocitozės priežastys yra:
- radioaktyviosios spinduliuotės poveikis;
- apsinuodijimas nuodais, kurie gali slopinti kraujo formavimąsi (benzenas, toluenas, arsenas, gyvsidabris ir tt);
- vartojant mielotoksinius vaistus.
Taigi, egzogeninė mielotoksinė agranulocitozė, kaip taisyklė, nėra savarankiška liga, bet tik vienas iš sunkių organizmo pažeidimų simptomų (spindulinės ligos, benzeno apsinuodijimo, citostatinės ligos ir kt.).
Egzogeninė mielotoksinė agranulocitozė pasižymi tuo, kad yra laiko tarpas tarp neigiamo veiksnio poveikio kaulų čiulpams ir kritinio granulocitų kiekio kraujyje sumažėjimo.
Šio laikotarpio trukmė priklauso nuo neigiamo veiksnio pobūdžio ir stiprumo ir gali svyruoti nuo 8 iki 9 dienų (pvz., Esant sunkiai ūmiai spinduliuotei) iki savaitės, mėnesio ir net metų (lėtinis apsinuodijimas benzenu, gyvsidabriu ir tt).
Medicininė mielotoksinė agranulocitozė
Mielotoksinis poveikis turi keletą vaistų. Pirmiausia tai yra citostatikai - vaistai, slopinantys ląstelių dalijimąsi.
Šie vaistai (ciklofosfamidas, metotreksatas ir kt.) Yra naudojami onkologinėms ligoms, sunkioms autoimuninėms patologijoms, pasireiškiančioms dideliu aktyvumo laipsniu (sisteminė raudonoji vilkligė, tam tikri glomerulonefrito tipai, sisteminė sklerodermija, periarteritas nodosa, "sausas" Shegreno sindromas, Bechterew'o liga ir kt..), taip pat transplantologijoje, siekiant užkirsti kelią persodintų organų ir audinių atmetimui.
Citostatikai sunaikina vėžines ląsteles, kurių pasiskirstymo greitis daug kartų didesnis už sveikų kūno ląstelių reprodukcijos greitį ir slopina patologiškai aktyvuotą imuninę sistemą, bet gali sukelti agranulocitozę dėl granulocitų susidarymo slopinimo. Todėl gydymas šiais vaistais visada atliekamas nuolat stebint kraujo sistemos būklę, o leukocitų skaičiaus sumažėjimas rodo gydymo nutraukimą.
Labiau retai narkotikų sukeltas mielotoksinis agranulocitozė atsiranda dėl vaistų, kurie nėra naudojami citotoksiniams tikslams, bet gali turėti neigiamą poveikį raudoniesiems kaulų čiulpams kaip šalutinis poveikis. Šie vaistai yra chloramfenikolis, plataus spektro antibiotikas ir chlorpromazinas, neuroleptikas, naudojamas psichikos sutrikimams.
Agranulocitozę, kurią sukelia vaistai, turintys myelotoksinį šalutinį poveikį, galima derinti su anemija ir trombocitopenija dėl eritrocitų ir raudonųjų kraujo plokštelių pirmtakų ląstelių pažeidimo. Sunkiais atvejais atsiranda pancitopenija (mažinant visų ląstelių elementų kiekį kraujyje).
Imuninės agranulocitozės ir leukopenijos priežastys ir patogenezė
Imuninės agranulocitozės atveju granulocitų leukocitų skaičiaus sumažėjimas atsiranda dėl padidėjusio anti-granulocitų antikūnų sunaikinimo.
Tuo pačiu metu antikūnai prieš granulocitus sukelia ląstelių mirtį ne tik kraujotakoje ir periferinėse depozituose (blužnyje, plaučiuose ir pan.), Bet ir pačiame raudoname kaulų čiulpuose. Kartais granulocitų pirmtakų ląstelės yra sunaikintos, todėl patologijos vystymo mechanizmas iš tikrųjų apima mielotoksinį elementą.
Dėl masinio granulocitų sunaikinimo atsiranda apsinuodijimo sindromas - bendras organizmo apsinuodijimas negyvų ląstelių produktais. Tačiau daugeliu atvejų klinikinis intoksikacijos vaizdas nyksta dėl infekcinių komplikacijų (su haptenų agranulocitoze) arba pagrindinės ligos požymių (autoimuninės agranulocitozės atveju).
Visais imuninės agranulocitozės atvejais yra specifinis kraujo tyrimo modelis - visiškas granulocitų ir monocitų išnykimas, o limfocitų skaičius yra beveik normalus. Dėl pastarosios aplinkybės leukocitų skaičius retai mažėja žemiau 1,5 × 109 ląstelių μl.
Imuninės agranulocitozės metu dažnai atsiranda trombocitopenija ir anemija, nes antikūnai dažnai susidaro ne tik nuo leukocitų, bet ir kitų ląstelių elementų. Be to, galimas kaulų čiulpų polipentinės kamieninės ląstelės imuninis pažeidimas (ląstelės, iš kurios vėliau susidaro granulocitai, eritrocitai ir trombocitai, pažeidimas).
Autoimuninės agranulocitozės patogenezės ypatybės
Pati autoimuninė agranulocitozė iš tiesų yra vienas iš sisteminių imuninių sutrikimų, tokių kaip sisteminė raudonoji vilkligė, reumatoidinis artritas ir pan.
Šių ligų patogenezės pagrindas yra kūno audinių autoantikūnų susidarymas. Šių patologijų priežastys nėra visiškai suprantamos. Dauguma mokslininkų mano, kad paveldimas polinkis yra įrodytas, ir taip pat pripažįsta virusinių infekcijų ir psichologinės traumos vaidmenį.
Autoimuninė agranulocitozė paprastai atsiranda jauname ir vidutiniame amžiuje. Moterys kelis kartus dažniau nei vyrai kenčia (vyrų ir moterų santykis yra 1: 3-5, pagal įvairius šaltinius) ir vystosi visapusiškai pagrindinės ligos klinikoje, kuri palieka aiškų įspūdį apie jo patogenezę.
Taigi, pavyzdžiui, sisteminė raudonoji vilkligė atsiranda esant sunkiai leukopenijai, kuri yra proceso veiklos rodiklis. Todėl šios ligos agranulocitozės eiga paprastai yra sunkesnė nei kitose autoimuninės agranulocitozės formose. Trombocitopenija ir net pancitopenija vystosi dažniau.
Reikėtų nepamiršti, kad autoimuninių ligų atveju mielotoksinis medicininės kilmės veiksnys gali būti susijęs su agranulocitozės patogeneze, nes citostatikai dažnai skiriami pacientams, turintiems aukštą šio proceso aktyvumą.
Autoimuninės ligos turi chroniškai recidyvuojančius kursus, todėl agranulocitozė taip pat gali tapti cikliška. Be to, jo eiga ir prognozė didžiąja dalimi priklauso nuo pagrindinės ligos gydomumo.
Ūminio hapeneno agranulocitozės priežastys ir patogenezė
Hapten agranulocitozė išsivysto dėl neužbaigtų antigenų - haptenų - nusodinimo granulocitų membranų paviršiuje. Antikūnų ir haptenų, esančių leukocitų paviršiuje, derinys sukelia granulocitų agliutinacijos reakciją (ypatingą klijavimą) ir jų mirtį.
Haptenų vaidmenyje paprastai naudojami įvairūs vaistai, todėl hapeninė agranulocitozė taip pat vadinama vaistine arba medicinine agranulocitoze.
Skirtingai nuo mielotoksinės agranulocitozės, kurią sukelia ir tam tikrų rūšių vaistai, hapeninė agranulocitozė prasideda akutai, dažnai pirmąsias vaisto vartojimo dienas.
Be to, po išgydytos mielotoksinės agranulocitozės organizmas tampa atsparesnis šiam vaistui, o didelė dozė yra reikalinga sutrikimams sukelti, o hapteno agranulocitozės atveju, patologinės reakcijos atsiranda net ir po labai mažų bandymo dozių.
Kitas specifinis hapteno agranulocitozės skirtumas yra jo ūminis pobūdis - savalaikis vaisto, kuris tapo haptenu, atšaukimas, granulocitų skaičius kraujyje atkuriamas gana greitai.
Hapteninė agranulocitozė gali išsivystyti bet kuriame amžiuje, tačiau vaikams ji yra labai reta. Manoma, kad moterims ši vaistų terapijos komplikacija vystosi dažniau nei vyrams, tačiau su amžiumi šis skirtumas yra lyginamas.
Statistiškai stebima, kad vyresnėse amžiaus grupėse padidėjo hapenų agranulocitozės dažnis. Taip yra dėl to, kad senyvo amžiaus žmonės dažniau kenčia nuo ūminių ir lėtinių ligų, todėl jie yra priversti vartoti daugiau vaistų. Be to, su amžiumi imuninė sistema tampa mažiau lanksti ir dažnai nesugeba tiek imunitetui, tiek patologiniam imuniniam atsakui išsivystyti.
Yra įrodymų, kad hapeninė agranulocitozė gali sukelti beveik visus vaistus. Tačiau yra narkotikų, kai tokių komplikacijų vartojimas yra ypač dažnas. Tai apima:
- sulfonamidai (įskaitant tuos, kurie naudojami II tipo diabetui gydyti);
- analgin;
- amidopirinas;
- butadionas;
- barbitūratai;
- kai kurie vaistai nuo tuberkuliozės (PASK, ftivazid, tubazid);
- prokainamidas;
- metiluracilo;
- makrolidiniai antibiotikai (eritromicinas ir kt.);
- antitiroidiniai vaistai (vaistai, skirti skydliaukės funkcijai padidinti).
Vaisto agranulocitozės patogenezės ypatybės
Agranulocitozė yra reta, bet labai rimta vaistų terapijos komplikacija, todėl daugelis vietinių ir užsienio mokslininkų darbų yra skirti šio pavojingo šalutinio poveikio tyrimui.
Vaistų agranulocitozė gali būti ir mielotoksinė (naudojant citostatikus, chloramfenikolį ir kai kuriuos kitus vaistus), ir haptenas (sulfonamidai, butadionas ir tt).
Pažymėtina, kad kartais tas pats vaistinis preparatas įvairiems pacientams sukelia skirtingų tipų agranulocitozę. Taigi vienu metu Vakarų gydytojai paskelbė agranulocitozės vystymosi priežasčių ir mechanizmų tyrimo rezultatus, naudojant fenotiazino serijos vaistus (aminaziną ir kt.).
Nepaisant to, kad aminazinas laikomas vaistu, galinčiu sukelti mielotoksinę agranulocitozę asmenims, turintiems idiokratiją (ypač jautriai vaistui), daugelis pacientų, naudodami specialius antikūnų tyrimus, nustatė agranulocitozės imuninį pobūdį.
Kai kuriais atvejais granulocitų sunaikinimą sukėlė specifiniai antikūnai, kurie greitai išsisklaidė iš kūno, kaip ir hapteno agranulocitoze. Tokiems pacientams vaistų agranulocitozės klinika sparčiai ir greitai išsivystė, tačiau šio vaisto nutraukimas davė gana greitą teigiamą rezultatą.
Kiti pacientai susidūrė su autoimunine reakcija su antikūnų susidarymu prie leukocitų branduolių baltymų elementų, kaip, pavyzdžiui, sisteminės raudonosios vilkligės atveju. Žinoma, tokiais atvejais agranulocitozė išsivystė palaipsniui ir turėjo polinkį į lėtinį kursą.
Taigi, vaisto agranulocitozės vystymosi mechanizmas priklauso ne tik nuo vaisto pobūdžio, bet ir nuo daugelio kitų veiksnių, tokių kaip paciento lytis ir amžius, jo imuninės sistemos būklė, kartu atsirandančių ligų buvimas ir sunkumas ir kt.
Kai kurie vaistai, kurie dažnai sukelia
vaisto agranulocitozė
Kai kurie priešreumatiniai vaistai, galintys sukelti hapeną agranulocitozę
Daugelis mokslininkų mano, kad antireumatinis vaistas butadionas yra gana pavojingas dėl hapteno agranulocitozės vystymosi. Dėl šios priežasties nuo 1985 m. Šis vaistas buvo išbandytas Jungtinėje Karalystėje. Dažniausiai hapeninė agranulocitozė vartojant butadioną atsiranda moterims, vyresnėms nei 50 metų.
Paprastai klinikiniai ligos požymiai išsivysto praėjus trims mėnesiams nuo vaisto pradžios. Dažnai klasikiniai agranulocitozės simptomai pasireiškia odos bėrimu.
Haptenic agranulocitozė yra šalutinis poveikis alopurinoliui, vartojamam kartu su podagra. Ši komplikacija dažniau pasitaiko vidutinio amžiaus ir vyresnio amžiaus žmonėms. Aprašyti agranulocitozės atvejai jauniems žmonėms, kai alopurinolis buvo vartojamas visiškai badaujant.
Kai kurie antibakteriniai vaistai, kurie dažnai sukelia vaistus
agranulocitozė
Chloramfenikolio paminėjimas tapo klasikiniu vaisto agranulocitozės aprašyme. Šis plataus spektro antibiotikas gali slopinti raudoną kaulų čiulpą jautriems pacientams. Pažymėtina, kad chloramfenikolis taip pat dažnai sukelia aplastinę anemiją dėl eritrocitų progenitorinių ląstelių slopinimo.
Tačiau agranulocitozė ir leukopenija gali būti daugelio antibiotikų vartojimo komplikacijos. Aprašyti agranulocitozės su ilgalaikiu didelių penicilino antibiotikų ir susijusių cefalosporinų dozių vystymuisi atvejai. Tuo pat metu patologiniai simptomai pasireiškė po 2-3 savaičių nuo vaisto pradžios.
Hapteno agranulocitozės ir sulfonamidų ryšys jau seniai žinomas. Dažniausiai komplikacijos vartojant sulfonamidus atsiranda vyresnio amžiaus ir senyvo amžiaus moterims. Ypač pavojingas yra kombinuotas vaistas Biseptolis.
Pavojus susirgti agranulocitoze, vartojant neuroleptikus, antidepresantus ir antikonvulsantus
Be aminazino, vartojant panašius neuroleptikus, tokius kaip propazinas, metozinas ir kiti, dažnai atsiranda mielotoksinė agranulocitozė. Dažniausiai ši komplikacija atsiranda vidutinio amžiaus ir vyresnio amžiaus moterims, sergančioms kaukazais, turinčiais bendrų ligų. Toje pačioje grupėje ir didžiausias mirtingumas nuo agranulocitozės.
Antidepresantai sukelia agranulocitozę daug mažiau. Yra įrodymų, kad panašios komplikacijos atsiranda vartojant amitriptiliną ir imiziną. Mianserin sukelia agranulocitozę pagyvenusiems žmonėms (vidutinis amžius 67 metai) ir ličio karbonato - daugiausia jaunų ir vidutinio amžiaus vyrų.
Praėjus devintajame dešimtmetyje, 10% pacientų, vartojusių karbamazepiną, nustatyta laikina leukopenija. Sunkios granulocitopenijos ir agranulocitozės atvejai, vartojant karbamazepiną, dažniausiai aprašomi senyviems pacientams. Todėl daugelis ekspertų labai atsargiai konsultuoja šį vaistą pacientams po 60 metų.
Agranulocitozės simptomai
Žmogaus kūnas gyvena daugybę mikroorganizmų, kurie kartu su juo egzistuoja ir dažnai patenka į simbiozę (atlieka vieną ar kitą teigiamą funkciją - žarnyne gamina K vitaminą, trukdo patogeninių bakterijų reprodukcijai ir pan.).
Leukocitai, daugiausia granulocitai, turi ribotą poveikį mikroflorai ir neleidžia daugintis daug. Plėtojant agranulocitozę, atsiranda nekontroliuojamas šių mikroorganizmų dauginimasis, dėl kurio atsiranda infekcinių komplikacijų.
Burnos ertmė yra labiausiai paplitusi saprofitinėmis ir oportunistinėmis mikrofloromis, todėl pirmieji agranulocitozės požymiai yra nekontroliuojama reprodukcija, kliniškai pasireiškianti:
- infekcinis stomatitas (burnos gleivinės uždegimas);
- gingivitas (dantenų uždegimas);
- tonzilitas (tonzilių uždegimas);
- faringitas (ryklės uždegimas).
Kadangi per agranulocitozę leukocitų migracija į uždegimo židinius yra sunku arba visiškai nėra, uždegimas užima fibroekrozinį pobūdį. Ant paveikto gleivinės paviršiaus susidaro purvinas pilkas žydėjimas, kurio metu dauginamos bakterijos.
Gleivinė yra gausiai tiekiama su krauju, todėl bakteriniai toksinai ir kiti mikroorganizmų atliekos iš esmės patenka į bendrą cirkuliaciją, o tai sukelia sunkų apsinuodijimą, kuris kliniškai pasireiškia aukšta karščiavimu (iki 40 laipsnių ir daugiau), silpnumas, pykinimas ir galvos skausmas.
Tipiškas agranulocitozės simptomas yra greitas opų susidarymas. Tuo pačiu metu necrotizacijos procesas tęsiasi prie gretimų paviršių ir dažnai įgyja nomos (vadinamojo vandens vėžio - nekrotinio proceso perėjimo prie skruostų gleivinės su veido gangrena) pobūdį.
Panašūs uždegiminiai procesai pasireiškia virškinimo trakte. Jis išsivysto agranulocitozei būdingą opinį-nekrotinį enteropatiją, kuriai būdingas stemplės, skrandžio ir žarnų gleivinės nekrozės susidarymas.
Klinikiniu požiūriu tai pasireiškia pilvo pūtimu ir sunkiu pilvo skausmu, vėmimu ir viduriavimu, kartais su krauju. Esant giliam nekroziniam virškinimo kanalo pažeidimui, yra sunkus kraujavimas, kuris kelia grėsmę paciento gyvybei. Sunkiais atvejais gali atsirasti gelta dėl kepenų infekcijos. Reta yra opų opų perforacija su ūminio pilvo klinika.
Dažnai pasireiškia agranulocitozė, pasireiškia pneumonija, kuriai būdingas netipinis kursas su tendencija formuoti didelius abscesus (abscesus), gangrena ir proceso išplitimas į kaimyninius organus.
Plaučių pralaimėjimas pasireiškia kosuliu, dusuliu ir perėjimo prie pleuros metu - krūtinės skausmai kvėpavimo metu. Sunkiais atvejais gali pasireikšti ūminis kvėpavimo nepakankamumas.
Mažiau dažnai agranulocitozės atveju infekcinis procesas prasideda iš apačios, apimantis urogenitalinius organus (šlaplę, šlapimo pūslę, gimdą ir makštį moterims). Tokiu atveju pacientai skundžiasi skausmu ir skausmu šlapinimosi metu, vėlesniu šlapinimu, skausmu pilvo apačioje. Moterims gali pasireikšti niežulys ir nenormalus makšties išsiskyrimas.
Dėl intoksikacijos atsiranda arterinė ir veninė hipotenzija, širdies auscultacija, funkcinis triukšmas. Inkstų dalyje pastebima albuminurija (šlapimo baltymų išskyrimas), kuri yra susijusi su reakcija į infekcinius procesus. Tais atvejais, kai infekcinis procesas išilgai šlapimo sistemos plinta į inkstus, kraujo, baltymų ir inkstų kanalėlių epitelio ląstelės aptinkamos šlapime.
Agranulocitozės septinių komplikacijų simptomai
Kadangi organizmo gynyba yra sumažėjusi, sunki agranulocitozė, infekcija yra apibendrinta septinių komplikacijų vystymuisi (infekcija patenka į kraują, kuris paprastai yra sterilus, ir plinta per visą kūną, formuodamas pūlingus židinius įvairiuose organuose ir audiniuose).
Agranulocitozei būdingiausia yra vadinamojo gram-neigiamo sepsio - kraujo, kurį sukelia saprofitinis (ty normaliomis sąlygomis, neturinčiomis jokių patogeninių savybių), vystymasis - žarnyno flora - Proteus, mėlyna pūslė ir žarnyno strypai.
Ši patologija yra labai sunki, turinti aukštą hipertermiją (41–42 laipsnius), stiprų apsinuodijimą ir greitą infekcijos plitimą visame organizme. Ypač būdingas odos pažeidimų, kurie yra juodos spalvos bėrimai, išvaizda padidėja 10–15 minučių. Tie patys pažeidimai atsiranda plaučiuose, kepenyse, inkstuose ir kituose organuose.
Ūminio ir lėtinio agranulocitozės eiga ir prognozė
Priklausomai nuo priežasties, agranulocitozė gali išsivystyti akutiai ir greitai (ūminė spinduliuotės liga, hapteno agranulocitozė) arba palaipsniui (lėtinis apsinuodijimas benzenu, gyvsidabriu, agranulocitoze su metastazavusiais kaulų čiulpais).
Ūminio agranulocitozės metu prognozė priklauso nuo granulocitų koncentracijos sumažėjimo laipsnio, pradinės kūno būklės ir specializuotos medicininės priežiūros savalaikiškumo.
Lėtinės agranulocitozės atveju prognozę daugiausia lemia ligos eiga (sisteminė raudonoji vilkligė, chroniškas gyvsidabrio apsinuodijimas, ūminis leukemija ir kt.).
Gydymas
Išsamus gydymas
Agranulocitozė yra rimta patologija, kurios gydymas apima keletą veiklos rūšių:
1. Geros granulocitų koncentracijos kraujyje sumažėjimo priežastis.
2. Sudaryti sąlygas visiškam sterilumui.
3. Infekcinių komplikacijų prevencija ir gydymas.
4. Leukocitų masės persodinimas.
5. Steroidinis gydymas.
6. Leukopoezės stimuliavimas.
Kiekvienu atveju atsižvelgiama į agranulocitozės kilmę, jos sunkumą, komplikacijų buvimą, bendrą paciento būklę (lytį, amžių, ligas ir pan.).
Jei reikia, pagal standartines schemas skiriama detoksikacijos terapija, atliekama anemijos korekcija, hemoraginis sindromas ir kiti susiję sutrikimai.
Etiotropinis gydymas
Sunkus leukopenija ir agranulocitozė yra indikacijos, kaip nutraukti radioterapiją ir gydyti citostatikus.
Jei įtariate medicininę agranulocitozę, kurią sukelia vaistai, neturintys tiesioginio myelotoksinio poveikio, tuoj pat juos reikia nutraukti.
Tuo atveju, kai laiku pašalinamas vaistas, dėl kurio sumažėjo granulocitų kiekis, galima gana greitai atkurti normalią periferinio kraujo būklę.
Sudaryti sąlygas visiškam sterilumui ūminėje agranulocitozėje
Agranulocitozės infekcinių komplikacijų gydymas ir prevencija
Agranulocitozės infekcinių komplikacijų gydymui ir prevencijai naudojami antibiotikai, neturintys myelotoksinio poveikio.
Profilaktinis gydymas antibiotikais atliekamas mažinant leukocitų kiekį iki 1 × 109 ląstelių per 1 μl ir mažesnį. Jei yra cukrinis diabetas, lėtinis pielonefritas ar kiti sunkūs vidinės infekcijos židiniai, profilaktinis antibiotikų vartojimas taip pat skiriamas didesnei leukocitų koncentracijai kraujyje (1 - 1,5 × 109 ląstelių 1 μl).
Kaip taisyklė, profilaktikai naudoti 1-2 plačios spektro antibiotikus vidutinės dozės, į veną arba į raumenis.
Infekcinėms agranulocitozės komplikacijoms gydyti 2-3 didelio spektro antibiotikai yra vartojami didžiausiomis dozėmis, vartojamomis per burną (į veną arba į raumenis). Be to, paprastai absorbuojamas (ne absorbuojamas į kraują) antibiotikai skiriami gerti, kad slopintų žarnyno mikroflorą.
Gydymas terapiniais ir profilaktiniais antibiotikais atliekamas prieš paliekant agranulocitozės būklę. Tuo pačiu metu gydymo kursas papildomas priešgrybeliniais vaistais (nystatinu, levorinu).
Dažnai sudėtingoje agranulocitozės terapijoje naudojamos imunoglobulino ir antistafilokokinės plazmos.
Leukocitų perpylimas
Gydymas gliukokortikoidais
Leukopoezės stimuliavimas
Agranulocitozė vaikams
Agranulocitozė vaikams, sergantiems Kostmanno sindromu: priežastys, simptomai, gydymas
Kostmanno sindromas arba vaikų genetiškai nustatytas agranulocitozė yra sunkiausia genetinės neutropenijos forma. Liga perduodama autosominiu recesyviniu būdu (abu tėvai paprastai yra sveiki, bet yra patologinio geno nešėjai).
Kai kuriais atvejais patologija derinama su psichiniu atsilikimu, mikrocefalija (mažu galvos dydžiu) ir trumpu augimu.
Agranulocitozės išsivystymo mechanizmas nėra visiškai suprantamas. Nustatyta, kad neutropeniją sukelia neutrofilų pirmtakų ląstelių brendimas. Tačiau, kas tiksliai sukėlė trūkumą, vis dar nežinoma.
Agranulocitozė vaikams, sergantiems Kostmanno sindromu, pasireiškia jau naujagimių laikotarpiu su pasikartojančiomis pūlingomis infekcijomis, tokiomis kaip:
- pasikartojantys odos pažeidimai su pustulų ir uždegiminių infiltratų susidarymu;
- opinis stomatitas, infekcinis periodontitas ir paradontois, hipertrofija ir dantenų kraujavimas;
- viršutinių kvėpavimo takų patologija (otitas, mastoiditas, nosies gleivinės uždegimas);
- ilgalaikė pneumonija, linkusi į pūlinį.
Jam būdinga padidėjusi kūno temperatūra, bendras limfmazgių padidėjimas, dažnai splenomegalija (padidėjusi blužnis).
Sunkiais atvejais septicemija išsivysto kepenų abscesų formavimu.
Kostmanno sindromo leukocitų formulė patiria specifinių pokyčių. Dažniausiai būdinga ekstremalioji neutropenija (neutrofilų visai negalima aptikti), eozinofilija ir monocitozė su normaliu limfocitų skaičiumi.
Iki šiol Kostmanno sindromo prognozė buvo labai nepalanki, ypač naujagimių laikotarpiu (su amžiumi, agranulocitozės apraiškos tapo mažiau ryškios), tačiau neseniai gydymas granulocitų kolonijas stimuliuojančiu veiksniu (G-CSF) rodo vilčių.
Šis vaistas, kuris iš pradžių buvo išskirtas iš pelių plazmos, stimuliuoja granulocitų kamieninių ląstelių proliferaciją, didina jų brendimo greitį ir, pagal kai kuriuos šaltinius, pagerina brandinimo neutrofilų kokybę.
Agranulocitozė vaikams su cikline neutropenija
Ciklinė neutropenija yra paveldima liga, perduodama per autosominį dominuojantį tipą (vaikas gimsta tik tada, kai bent viena iš tėvų kenčia nuo šios ligos).
Ši patologija pasižymi ritminiais neutrofilų kiekio kraujyje svyravimais - nuo normalaus kiekio iki gilios agranulocitozės (jie negali būti aptikti periferiniame kraujyje).
Patologijos išsivystymo mechanizmas dar nėra išaiškintas, manoma, kad genotipiškai nustatytas neutrofilų progenitorinių ląstelių defektas.
Cikliškai pasireiškiančiai agranulocitozei būdingi atsinaujinančios karščiavimo atvejai su opiniais burnos ertmės ir ryklės pažeidimais, kartu su padidėjusiais limfmazgiais ir sunkiais intoksikacijos simptomais.
Po karščiavimo, paciento būklė atsinaujina, tačiau kai kuriems pacientams atsiranda komplikacijų dėl vidurinės ausies uždegimo, abscesinės pneumonijos ir pan.
Svarbiausias ciklinio neutropenijos diagnostinis ženklas yra periodiškai pasireiškiantis granulocitų skaičiaus sumažėjimas kraujyje. Febriliu laikotarpiu, kaip paprastai, agranulocitozė pastebima per 3–4 dienas, tada neutrofilai aptinkami kraujyje, bet sumažėja. Dažnai per šį laikotarpį padidėja limfocitų skaičius.
Pasibaigus neutropenijos fazei, laboratoriniai tyrimai registruoja trumpalaikę monocitozę ir eozinofiliją. Tada iki kito ciklo pradžios visi rodikliai vėl pradeda normalizuotis.
70% pacientų granulocitų sumažėjimas pasireiškia po 21 dienos ir trunka nuo 3 iki 10 dienų (sutrikimų laipsnis paprastai siejasi su neutropenijos trukme). Tačiau taip pat yra trumpesnės (14 dienų) ir ilgesnės (28–30 dienų) „šviesos intervalai“.
Kai kuriais atvejais ciklinė agranulocitozės atsiradimo priežastis yra sumažėjęs raudonųjų kraujo kūnelių ir trombocitų skaičius.
Agranulocitozės gydymas ciklinėje neutropenijoje visų pirma yra infekcinių komplikacijų prevencija. Granulocitų kolonijas stimuliuojančio faktoriaus (G-CSF) paskirtis sumažina granulocitopenijos sunkumą, tačiau visiškai neišvengia ciklinių pokyčių.
Prognozė yra santykinai palanki, nes su amžiumi klinikiniai agranulocitozės požymiai ciklinėje neutropenijoje gerokai sumažinami.
Granulocitopenija ir naujagimių agranulocitozė izoimuniniame konflikte
Sunkus granulocitopenija, kai kuriais atvejais pasiekiant agranulocitozės laipsnį, taip pat randama vadinamojoje isoimuninėje neutropenijoje. Ši patologija yra granulocitų ekvivalentas hemolizinei anemijai naujagimiams per Rh konfliktą.
Agranulocitozės išsivystymo mechanizmo, skirto izofermentinei neutropenijai, pagrindas yra motinos organizmo antikūnų susidarymas vaiko granulocitams, kurių antigeninė kompozicija gaunama iš tėvo. Paprastai antikūnai yra nukreipti prieš granulocitų prekursorių ląsteles raudoname kaulų čiulpuose.
Agranulocitozei būdingas izoimuninio konflikto bruožas yra jo tranzito pobūdis - motinos antikūnai greitai išplaunami iš organizmo, o spontaniškas granulocitų kiekio kūdikio kraujyje normalizavimas. Visiškas atsigavimas paprastai būna po 12-20 savaičių po gimimo.
Todėl medicininė taktika yra kovoti su infekcinėmis komplikacijomis su standartiniu antibiotikais.