Lėtinė mieloidinė leukemija (lėtinė mieloblastinė leukemija, lėtinė mieloidinė leukemija, LML) yra liga, kurioje kaulų čiulpuose yra pernelyg didelis granulocitų susidarymas ir padidėjęs šių ląstelių ir jų pirmtakų kaupimasis kraujyje. Žodis „lėtinis“ ligos pavadinime reiškia, kad šis procesas vystosi santykinai lėtai, kitaip nei ūminis leukemija, o „mieloidas“ reiškia, kad mieloidinės (o ne limfoidinės) kraujo linijos ląstelės dalyvauja procese.
CML būdingas bruožas yra vadinamosios Philadelphia chromosomos - specialios chromosomų translokacijos - buvimas leukemijos ląstelėse. Šis translokavimas žymimas kaip t (9; 22) arba, detaliau, kaip t (9; 22) (q34; q11) - tai reiškia, kad tam tikras 22 chromosomos fragmentas keičia vietas su 9 chromosomos fragmentu. Todėl naujasis, vadinamasis chimerinis, genas (žymimas BCR-ABL), kurio „darbas“ pažeidžia ląstelių dalijimosi ir brendimo reguliavimą.
Lėtinė mieloidinė leukemija priklauso mieloproliferacinių ligų grupei.
Dažnumas ir rizikos veiksniai
Suaugusiesiems CML yra viena iš labiausiai paplitusių leukemijos tipų. 1-2 atvejai 100 tūkst. Gyventojų registruojami kasmet. Vaikams jis pasireiškia daug rečiau nei suaugusiesiems: apie 2% visų LML atvejų yra susiję su vaikyste. Vyrai serga dažniau nei moterys.
Sergamumas didėja su amžiumi ir padidėja tarp jonizuojančiosios spinduliuotės paveiktų žmonių. Likusieji veiksniai (paveldimumas, mityba, ekologija, blogi įpročiai), matyt, nėra svarbūs.
Požymiai ir simptomai
Skirtingai nuo ūminės leukemijos, LML palaipsniui vystosi ir paprastai yra suskirstyta į keturis etapus: ikiklinikinę, lėtinę, progresinę ir sprogimo krizę.
Pradiniame ligos etape pacientui gali būti nepastebimų pasireiškimų, o liga gali būti įtariama atsitiktinai, remiantis bendro kraujo tyrimo rezultatais. Tai yra ikiklinikinis etapas.
Tada atsiranda ir auga lėtai tokie simptomai kaip dusulys, nuovargis, apatinis apetitas, apetito praradimas ir svoris, naktinis prakaitavimas ir sunkumo pojūtis kairėje pusėje. Gali būti karščiavimas, sąnarių skausmas dėl blastų ląstelių kaupimosi. Ligos fazė, kai simptomai nėra labai ryškūs ir vystosi lėtai, vadinamas lėtiniu.
Daugeliui pacientų lėtinė fazė po tam tikro laiko - paprastai po kelerių metų - virsta pagreičio faze (pagreitis). arba progresyvus. Didėja blastinių ląstelių ir brandžių granulocitų skaičius. Pacientas jaučia pastebimą silpnumą, kaulų skausmą ir padidintą blužnį; taip pat padidina kepenis.
Sunkiausias ligos vystymosi etapas yra sprogimo krizė. kurioje smarkiai padidėja sprogstamųjų ląstelių kiekis ir CML jo apraiškose tampa panašus į agresyvią ūminę leukemiją. Pacientams gali pasireikšti didelis karščiavimas, kraujavimas, kaulų skausmas, sunku gydyti infekcijas ir leukemijos odos pažeidimai (leukemijos). Retais atvejais gali atsirasti padidėjęs blužnies plyšimas. Blastinė krizė yra gyvybei pavojinga ir blogai gydoma būklė.
Diagnostika
Dažnai LML aptinkama dar prieš atsiradus bet kokiems klinikiniams požymiams, paprasčiausiai dėl padidėjusio leukocitų (granulocitų) kiekio normaliame kraujo tyrime. CML būdingas bruožas yra ne tik neutrofilų skaičiaus padidėjimas. bet taip pat eozinofilai ir bazofilai. Maža ar vidutinė anemija yra dažna; trombocitų skaičius skiriasi ir kai kuriais atvejais gali būti padidėjęs.
Jei įtariama CML, atliekamas kaulų čiulpų punkcija. CML diagnozės pagrindas yra aptikimas Filadelfijos chromosomų ląstelėse. Jis gali būti gaminamas naudojant citogenetinius tyrimus arba molekulinę genetinę analizę.
Filadelfijos chromosoma gali pasireikšti ne tik CML, bet ir kai kuriais ūminio limfoblastinės leukemijos atvejais. Todėl LML diagnozė yra pagrįsta ne tik jo buvimu, bet ir kitomis pirmiau aprašytomis klinikinėmis ir laboratorinėmis apraiškomis.
Gydymas
Lėtinės fazės LML gydymui daugelis vaistų tradiciškai buvo naudojami siekiant užkirsti kelią ligos vystymuisi, nors jie nesukelia išgydymo. Taigi, busulfanas ir hidroksiurėja (hydrea) leidžia tam tikrą laiką stebėti kraujo leukocitų kiekį. alfa-interferono (kartais kartu su citarabinu) vartojimas, jei jis sėkmingas, gerokai sulėtina ligos progresavimą. Šie vaistai iki šiol išlaikė tam tikrą klinikinę reikšmę, tačiau dabar yra daug efektyvesnių šiuolaikinių vaistų.
Imatinibas (Gleevec) yra specifinė priemonė, leidžianti tiksliai „neutralizuoti“ ląstelių genetinių pažeidimų pasekmes; šis vaistas yra daug veiksmingesnis už ankstesnius vaistus ir yra geriau toleruojamas. Imatinibas gali žymiai padidinti pacientų gyvenimo trukmę ir pagerinti gyvenimo kokybę. Dauguma pacientų Gleevec turi vartoti visą laiką nuo diagnozės. Gydymo nutraukimas yra susijęs su atkryčio rizika. net jei pasiekta hematologinė remisija.
Gleevec gydymas atliekamas ambulatoriniu pagrindu, vaistas vartojamas tablečių forma. Atsakymas į gydymą įvertinamas keliais lygiais: hematologinis (klinikinio kraujo tyrimo normalizavimas), citogenetinis (ląstelių skaičiaus išnykimas arba staigus sumažėjimas, kai Philadelphia chromosoma aptinkama citogenetine analize) ir molekulinė genetika (ląstelių išnykimas ar staigus sumažėjimas, kai polimerazės grandinės reakcijos metu nesugeba aptikti chimerinio geno BCR-ABL).
Gleevec yra šiuolaikinės CML terapijos pagrindas. Taip pat yra kuriami nauji galingi vaistai pacientams, kuriems netoleruoja arba neveiksminga imatinibo terapija. Šiuo metu yra vaistų dasatinibo (sprysel) ir nilotinibo (tasigna), kurie gali padėti didelei šių pacientų daliai.
Gydymo sprogimo krizės fazėje klausimas yra sudėtingas, nes liga šiuo etapu jau yra blogai gydoma. Galimi įvairūs variantai, įskaitant ir pirmiau išvardytus vaistus, ir, pavyzdžiui, taikant panašius į ūminės leukemijos indukcinės terapijos metodus.
Be vaistinio preparato gydymo LML, gali prireikti papildomų procedūrų. Taigi, esant labai aukštam leukocitų kiekiui, kai jų agregacija kraujagyslėse ir padidėjęs kraujo klampumas trukdo normaliam kraujo tiekimui į vidaus organus, dalinis šių ląstelių pašalinimas gali būti taikomas naudojant aferezės procedūrą (leukaferezę).
Deja, kaip jau minėta, gydymo gleevec ir kitais vaistais dalis ląstelių, turinčių genetinę žalą, gali likti kaulų čiulpuose (minimali liga), o tai reiškia, kad visiškai nevyksta. Todėl jauniems pacientams, sergantiems LML, yra suderinamas donoras. ypač susiję su kai kuriais atvejais kaulų čiulpų transplantacija - nepaisant rizikos, susijusios su šia procedūra. Jei transplantacija bus sėkminga, ji visiškai išgydo LML.
Prognozė
CML prognozė priklauso nuo paciento amžiaus, sprogstamųjų ląstelių skaičiaus. atsakas į gydymą ir kiti veiksniai. Apskritai, nauji vaistai, tokie kaip imatinibas, daugelį metų leidžia didinti daugelio pacientų gyvenimo trukmę, gerokai padidindami jo kokybę.
Su alogenine kaulų čiulpų transplantacija yra didelė rizika, kad po transplantacijos atsiranda komplikacijų (transplantato ir šeimininko reakcija. Toksiški chemoterapijos poveikiai vidaus organams, infekcinės ir kitos problemos), tačiau jei pavyksta, įvyksta visiškas atsigavimas.
Lėtinė mieloidinė leukemija
Apibrėžimas Lėtinė mieloidinė leukemija yra mieloproliferacinė liga, suformuojanti auglių kaulų čiulpų kloną iš ankstyvųjų ląstelių, galinčių diferencijuoti į brandžius granulocitus, turinčius daugiausia neutrofilines serijas.
ICD10: C92.1 - lėtinė mieloidinė leukemija.
Etiologija. Etiologinis ligos veiksnys gali būti latentinio viruso infekcija. Lėtinis viruso antigenus atskleidžiantis veiksnys gali būti jonizuojanti spinduliuotė, toksinis poveikis. Rodoma chromosomų aberacija - vadinamoji Philadelphia chromosoma. Tai yra rezultatas, atsirandantis dėl 22 chromosomos ilgos rankos dalies abipusio perkėlimo į 9 chromosomą. 9 chromosomoje yra abl proto-onkogeno, o 22 chromosoma apima c-sis proto-onkogeną, kuris yra beždžionių sarkomos viruso (viruso transformuojančio geno) ir bcr geno ląstelių homologas. Filadelfijos chromosoma atsiranda visose kraujo ląstelėse, išskyrus makrofagus ir T-limfocitus.
Patogenezė. Dėl kaulų čiulpų etiologinių ir suaktyvinančių veiksnių iš prekursoriaus ląstelės atsiranda naviko klonas, galintis diferencijuoti į brandžius neutrofilus. Auglio klonas plinta kaulų čiulpuose, nukreipdamas normalius kraujagyslių daigus.
Didelis kiekis neutrofilų pasireiškia kraujyje, panašus į raudonųjų kraujo kūnelių - leukemijos skaičių. Viena iš hiperleukocitozės priežasčių yra bcr ir abl genų, priklausančių Philadelphia chromosomai, dezaktyvavimas, kuris sukelia galutinį neutrofilų išsivystymo užbaigimą ir apoptozės (natūralios mirties) ekspresiją ant jų membranos. Fiksuoti blužnies makrofagai turi atpažinti šiuos antigenus ir pašalinti senas, pasenusias ląsteles iš kraujo.
Blužnis neužkerta kelio neutrofilų sunaikinimui iš naviko klono, dėl kurio iš pradžių susidaro kompensacinė splenomegalia.
Su metastazėmis odoje, kituose audiniuose ir organuose yra naviko kraujodaros židiniai. Leukeminė infiltracija į blužnį prisideda prie jo tolesnio didėjimo. Didžiojoje blužnyje intensyviai sunaikinami normalūs raudonieji kraujo kūneliai, leukocitai ir trombocitai. Tai viena iš pagrindinių hemolizinės anemijos ir trombocitopeninės purpuros priežasčių.
Myeloproliferacinis navikas jo vystymosi ir metastazių procese vyksta mutacijų ir posūkių metu nuo monokloninio iki polikloninio. Tai patvirtina ląstelių, turinčių kitokių nei Philadelphia chromosomų aberacijų, atsiradimas kraujyje. Dėl to susidaro nekontroliuojamas blastinių ląstelių navikas. Yra ūminis leukemija. Leukeminė širdies, plaučių, kepenų, inkstų, progresuojančios anemijos ir trombocitopenijos infiltracija yra nesuderinama su gyvenimu, o pacientas miršta.
Klinikinis vaizdas. Lėtinė mieloidinė leukemija pasireiškia klinikiniame tyrime 3 etapuose: pradinis, išsivystęs gerybinis (monokloninis) ir galutinis piktybinis (polikloninis).
Pradinis etapas atitinka kaulų čiulpų mieloidinį hiperplaziją kartu su nedideliais periferinio kraujo pokyčiais be intoksikacijos požymių. Liga šiuo etapu neturi jokių klinikinių simptomų ir dažnai nepastebima. Tik retais atvejais pacientai gali jaustis nuobodu, skausmą skausmais kauluose, o kartais ir kairėje hipochondrijoje. Lėtinę mieloidinę leukemiją pradinėje stadijoje galima atpažinti, jei atsitiktinai aptinkama asimptominė leukocitozė, po to atsiranda krūtinkaulio punkcija.
Objektyvus tyrimas pradiniame etape gali rodyti nedidelį blužnies padidėjimą.
Sukurta stadija atitinka naviko monokloninio proliferacijos laikotarpį su vidutinio sunkumo metastazėmis (leukemijos infiltracija) už kaulų čiulpų. Jam būdingi pacientai, kuriems pasireiškė progresyvus bendras silpnumas, prakaitavimas. Svorio netekimas prarandamas. Yra polinkis į užsitęsusį peršalimą. Kauluose yra skausmai, kairėje pusėje blužnies regione, kurių padidėjimas patys pastebimas. Kai kuriais atvejais pailgėjusi subfebrinė būklė.
Objektyvus tyrimas atskleidė splenomegaliją. Kūnas gali užimti iki pusės pilvo ertmės tūrio. Blužnis yra tankus, neskausmingas, o ypač sunkioje splenomegalijoje jis yra jautrus. Kai blužnies infarktas, kairėje pilvo pusėje staiga atsiranda intensyvus skausmas, infliacijos zonoje yra pilvaplėvės trinties triukšmas, o kūno temperatūra pakyla.
Paspaudus ranką ant krūtinkaulio, pacientas gali patirti aštrų skausmą.
Daugeliu atvejų randama vidutinio sunkumo hepatomegalija dėl organinės leukemijos infiltracijos.
Gali atsirasti kitų organų pažeidimo simptomų: skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa, miokardo distrofija, pleuritas, pneumonija, leukemijos infiltracija ir (arba) tinklainės kraujavimas, ir menstruacijų sutrikimai moterims.
Pernelyg didelis šlapimo rūgšties susidarymas neutrofilų branduolinio skilimo metu dažnai sukelia šlapimo rūgšties akmenų susidarymą šlapimo takuose.
Terminalo stadija atitinka polikloninio kaulų čiulpų hiperplazijos periodą su daugelio įvairių navikų klonų metastazėmis į kitus organus ir audinius. Jis yra suskirstytas į mieloproliferacinio pagreičio ir sprogimo krizės fazę.
Mieloproliferacinio pagreičio fazę galima apibūdinti kaip ryškią lėtinės mieloidinės leukemijos paūmėjimą. Visi subjektyvūs ir objektyvūs ligos simptomai pasunkėja. Pastovus kaulų, sąnarių, stuburo skausmas.
Dėl leukemoidų infiltracijos atsiranda sunkių širdies, plaučių, kepenų ir inkstų pažeidimų.
Padidėjęs blužnis gali užtrukti iki 2/3 pilvo ertmės tūrio. Leukemidai atsiranda ant odos - rausvos arba rudos dėmės, šiek tiek padidintos virš odos paviršiaus, tankios, neskausmingos. Tai yra naviko infiltratas, susidedantis iš blastinių ląstelių ir brandžių granulocitų.
Išryškėja išsiplėtę limfmazgiai, kuriuose atsiranda kieti navikai, tokie kaip sarkoma. Sarcomatinio augimo paplitimas gali pasireikšti ne tik limfmazgiuose, bet ir kituose organuose, kauluose, prie kurių pridedami atitinkami klinikiniai simptomai.
Yra polinkis į poodinį kraujavimą - trombocitopeninį purpurą. Atsiranda hemolizinės anemijos požymiai.
Dėl staigaus leukocitų kiekio kraujyje padidėjimo, dažnai viršijančio 1000 * 10 9 / l (tikroji "leukemija"), gali pasireikšti klinikinis hiperleukocitozės sindromas su dusuliu, cianoze, centrinės nervų sistemos pažeidimais, pasireiškiančiais psichikos sutrikimais. regos nervas.
Blastinė krizė yra didžiausias lėtinės mieloidinės leukemijos paūmėjimas ir, remiantis klinikiniais ir laboratoriniais duomenimis, yra ūminė leukemija.
Pacientai yra sunkioje būklėje, išnaudoti, sunku apsisukti lovoje. Jie nerimauja dėl stipriausių kaulų skausmų, stuburo, varginantis karščiavimas, stiprus prakaitavimas. Oda yra blyški melsva su daugiaspalviais sumušimais (trombocitopeninis purpura), rausvais arba rudais leukemidais. Pastebima pastebima raumeningumo sklaida. Saldus sindromas gali išsivystyti: ūminis neutrofilinis dermatozė su dideliu karščiavimu. Dermatozei būdingi skausmingi ruoniai, kartais dideli mazgai ant veido, rankų, kūno odos.
Periferiniai limfmazgiai padidėja, akmenų tankis. Blužnis ir kepenys padidėja iki didžiausio galimo dydžio.
Leukemijos infiltracijos metu pasireiškia sunkūs širdies, inkstų ir plaučių pažeidimai, atsirandantys dėl širdies, inkstų ir plaučių nepakankamumo simptomų, dėl kurių pacientas miršta.
Pradiniame ligos etape:
Visiškas kraujo kiekis: eritrocitų ir hemoglobino kiekis yra normalus arba šiek tiek sumažintas. Leukocitozė iki 15-30 * 10 9 / l, o leukocitų formulė perkeliama į kairę iki mielocitų ir promielocitų. Nustatyta bazofilija, eozinofilija, vidutinio sunkumo trombocitozė.
Biocheminis kraujo tyrimas: padidėjęs šlapimo rūgšties kiekis.
„Sternal punctate“: padidėjęs granulocitinės linijos ląstelių kiekis, kuriame vyrauja jaunos formos. Blastų skaičius neviršija viršutinės normos ribos. Padidėjęs megakariocitų skaičius.
Išplėstinėje ligos stadijoje:
Visiškas kraujo kiekis: vidutiniškai sumažėjęs raudonųjų kraujo kūnelių skaičius, hemoglobino kiekis, maždaug vieno spalvos indikatorius. Nustatyti retikulocitai, izoliuoti eritrocarocitai. Leukocitozė nuo 30 iki 300 * 10 9 / l ir daugiau. Staigus leukocitų formulės poslinkis į kairę iki mielocitų ir mieloblastų. Padidėjęs eozinofilų ir bazofilų skaičius (eozinofilinis-bazofilinis susivienijimas). Sumažintas absoliutus limfocitų skaičius. Trombocitozė, pasiekusi 600-1000 * 10 9 / l.
Leukocitų histocheminis tyrimas: neutrofiluose smarkiai sumažėja šarminės fosfatazės kiekis.
Biocheminis kraujo tyrimas: padidėjęs šlapimo rūgšties, kalcio, sumažinto cholesterolio kiekis, padidėjęs LDH aktyvumas. Bilirubino koncentracija gali padidėti dėl blužnies raudonųjų kraujo kūnelių hemolizės.
Stern punctate: smegenys su dideliu ląstelių kiekiu. Žymiai padidėjo granulocitų linijų ląstelių skaičius. Blastai ne daugiau kaip 10%. Daug megakariocitų. Erithrokariocitų skaičius yra nedidelis.
Citogenetinė analizė: Philadelphia chromosoma aptinkama mieloidinių kraujo ląstelių, kaulų čiulpų, blužnies. T-limfocituose ir makrofaguose šis žymuo nėra.
Galutinėje ligos stadijoje mieloproliferacinio pagreičio fazėje:
Visiškas kraujo kiekis: reikšmingas hemoglobino ir raudonųjų kraujo kūnelių sumažėjimas kartu su anisochromija, anizocitoze, poikilocitoze. Galima nustatyti atskirus retikulocitus. Neutrofilinė leukocitozė, pasiekianti 500-1000 * 10 9 / l. Staigus leukocitų formulės poslinkis į kairę iki blastų. Blastų skaičius gali siekti 15%, tačiau nėra leukemijos nepakankamumo. Bazofilų (iki 20%) ir eozinofilų kiekis smarkiai padidėja. Sumažintas trombocitų skaičius. Nustatomi funkciniu požiūriu defektiniai megatrombocitai, megakariocitų branduolių fragmentai.
Vidinis punkcija: žymiai daugiau nei išsivysčiusiose stadijose, sumažėja eritrocitų gemalas, padidėja mieloblastinių ląstelių, eozinofilų ir bazofilų kiekis. Sumažintas megakariocitų skaičius.
Citogenetinė analizė: mieloidinėse ląstelėse aptinkamas specifinis lėtinės mieloidinės leukemijos žymuo - Philadelphia chromosoma. Pasirodo kitos chromosomų aberacijos, kurios rodo naujų navikų ląstelių klonų atsiradimą.
Granulocitų histocheminių tyrimų, kraujo biocheminių parametrų rezultatai yra tokie patys, kaip ir ankstyvoje ligos stadijoje.
Galutinėje ligos stadijoje sprogimo krizės fazėje:
Visiškas kraujo kiekis: gilus raudonųjų kraujo kūnelių ir hemoglobino kiekio sumažėjimas, visiškai nesant retikulocitų. Maža leukocitozė arba leukopenija. Neutropenija. Kartais bazofilija. Daugelis blastų (virš 30%). Leukemijos nepakankamumas: tepinėlis yra brandus neutrofilų ir blastų, tarpinių brandinimo formų nėra. Trombocitopenija.
Vidinis punkcija: sumažėjęs brandžių granulocitų, eritrocitų ląstelių ir megakariocitinių ląstelių skaičius. Padidintas blastinių ląstelių skaičius, įskaitant nenormalias su išsiplėtusiais, deformuotais branduoliais.
Histologiniuose odos leukemido preparatuose aptinkamos blastinės ląstelės.
Bendrieji lėtinės mieloidinės leukemijos klinikinio ir laboratorinio diagnozavimo kriterijai:
Neutrofilinė leukocitozė periferiniame kraujyje yra daugiau kaip 20 * 10 9 / l.
Leukocitų formulėje yra proliferuojančių (mielocitų, promielocitų) ir brandinimo (mielocitų, metamielocitų) granulocitų buvimas.
Mieloidinis kaulų čiulpų hiperplazija.
Sumažėjęs neutrofilų fosfatazės aktyvumas.
Filadelfijos chromosomos nustatymas kraujo ląstelėse.
Kaliniko laboratoriniai kriterijai, skirti įvertinti rizikos grupes, būtinas norint pasirinkti optimalią gydymo strategiją lėtinei mieloidinei leukemijai.
Periferiniame kraujyje: daugiau kaip 200 * 10 9 / l leukocitozė, blastų kiekis mažesnis nei 3%, blastų ir promielocitų kiekis daugiau kaip 20%, bazofilai daugiau nei 10%.
Trombocitozė yra didesnė nei 500 * 10 9 / l arba trombocitopenija yra mažesnė nei 100 * 10 9 / l.
Hemoglobinas yra mažesnis nei 90 g / l.
Splenomegalija - apatinė blužnies stiebas 10 cm žemiau kairiojo pakrantės arkos.
Hepatomegalia - priekinė kepenų riba, esanti žemiau dešinės pakrantės arkos 5 cm ar daugiau.
Maža rizika - vieno iš ženklų buvimas. Tarpinė rizika - 2-3 ženklai. Didelė rizika - 4-5 ženklai.
Diferencinė diagnostika. Jis atliekamas naudojant leukemoidines reakcijas, ūminę leukemiją. Pagrindinis lėtinės mieloidinės leukemijos skirtumas nuo panašių ligų yra Philadelphia chromosomos kraujo ląstelių aptikimas, sumažėjęs šarminės fosfatazės kiekis neutrofiluose ir eozinofilinis-bazofilinis susivienijimas.
Bendras kraujo tyrimas.
Šarminės fosfatazės kiekio neutrofiluose histocheminis tyrimas.
Kraujo ląstelių kariotipo citogenetinė analizė.
Biocheminė kraujo analizė: šlapimo rūgštis, cholesterolis, kalcis, LDH, bilirubinas.
Pūslelinės sparno vidinis punkcija ir (arba) trepanobiopija.
Gydymas. Gydant lėtine mieloidine leukemija sergančius pacientus, naudojami šie metodai:
Kaulų čiulpų transplantacija.
Citotoksinis gydymas prasideda ankstyvoje ligos stadijoje. Esant mažai ir vidutinei rizikai, monoterapija vartojama kartu su vienu citostatiniu. Esant didelei rizikai ir galutinei ligos stadijai, polichoterapija skiriama kelioms citostatinėms medžiagoms.
Pirmaujantis vaistas lėtinės mieloidinės leukemijos gydymui yra hidroksiurėja, kuri turi galimybę slopinti mitozes leukemijos ląstelėse. Pradėkite nuo 20-30 mg / kg per parą per parą. Savaitės dozė koreguojama atsižvelgiant į kraujo vaizdo pokyčius.
Nesant poveikio, vartojamas mielosanas, 2-4 mg per parą. Jei leukocitų kiekis periferiniame kraujyje sumažėja perpus, vaisto dozė taip pat sumažėja perpus. Kai leukocitozė sumažėja iki 20 * 10 ^ 9 / l, mielosanas laikinai nutraukiamas. Tada pereikite prie 2 mg palaikomosios dozės 1-2 kartus per savaitę.
Be myelosan, mielobromolis gali būti naudojamas 0,255-0,25 kartą per parą 3 savaites, po to palaikomasis gydymas po 0,125-0,25 kartą per 5-7-10 dienų.
Poliakemoterapiją gali atlikti programa AVAMP, į kurią įeina citozaras, metotreksatas, vinkristinas, 6-merkaptopurinas, prednizolonas. Yra ir kitų daugiakomponentinio citostatinio gydymo schemų.
Alfa-interferono (reaferono, A introno) naudojimas yra pateisinamas dėl jo gebėjimo skatinti priešnavikinį ir antivirusinį imunitetą. Nors vaistas neturi citostatinio poveikio, jis vis dar prisideda prie leukopenijos ir trombocitopenijos. Interferonas alfa yra skiriamas po oda injekcijos 3-4 milijonų U / m 2, 2 kartus per savaitę šešis mėnesius.
Citoforezė leidžia sumažinti leukocitų kiekį periferiniame kraujyje. Tiesioginis indikatorius, naudojant šį metodą, yra atsparumas chemoterapijai. Pacientams, sergantiems hiperleukocitozės ir hipertrombocitozės sindromu, turinčiu didžiausią smegenų pažeidimą, tinklainę, reikia skubios citoforezės. Cytopheresis sesijos vyksta 4-5 kartus per savaitę iki 4-5 kartų per mėnesį.
Vietos spindulinės terapijos indikacija yra milžiniška splenomegalija su perisplenitu, auglio tipo leukemijomis. Gama spinduliuotės dozė blužnyje yra apie 1 pilka.
Splenektomija naudojama gresiančiai blužnies plyšimui, giliai trombocitopenijai, ryškiai raudonųjų kraujo kūnelių hemolizei.
Geri rezultatai gauti naudojant kaulų čiulpų transplantaciją. 60% pacientų, kuriems taikoma ši procedūra, pasiekė visišką atsisakymą.
Prognozė. Vidutinis pacientų, sergančių lėtine mieloidine leukemija, gyvenimo trukmė su natūraliu 2-3,5 metų laikotarpiu be gydymo. Citostatikų vartojimas padidina gyvenimo trukmę iki 3,8–4,5 metų. Po kaulų čiulpų transplantacijos galima žymiai pailginti pacientų gyvenimo trukmę.
Lėtinė mieloidinė leukemija
Auglio procesai gana dažnai veikia ne tik asmens vidinius organus, bet ir kraujodaros sistemą. Viena iš šių patologijų yra lėtinė mieloidinė leukemija. Tai yra kraujo vėžys, kuriame formos elementai atsitiktinai pradeda daugintis. Paprastai jis išsivysto suaugusiems, retai pasireiškia vaikams.
Kas yra lėtinė mieloidinė leukemija
Lėtinė leukemija yra naviko procesas, kuris susidaro iš ankstyvųjų mieloidinių ląstelių formų. Tai yra dešimtoji visos hemoblastozės. Gydytojai turi atsižvelgti į tai, kad dauguma ligos atvejų ankstyvosiose stadijose yra simptomai. Pagrindiniai lėtinio kraujo sistemos vėžio požymiai atsiranda paciento būklės dekompensacijos, blastų krizės vystymosi etape.
Kraujo atvaizdas reaguoja su padidėjusiu granulocitų kiekiu, kuris priklauso vienai iš baltųjų kraujo kūnelių. Jų susidarymas vyksta kaulų čiulpų raudonoje medžiagoje, leukemijos metu, daugelis jų patenka į sisteminę kraujotaką. Dėl to sumažėja normalių sveikų ląstelių koncentracija.
Priežastys
Lėtinės mieloblastinės leukemijos sukelti veiksniai nėra visiškai suprantami, o tai sukelia daug klausimų. Tačiau yra keletas mechanizmų, kurie skatina patologijos vystymąsi.
- Radiacija. Šios teorijos įrodymas yra tai, kad tarp japonų ir ukrainiečių susirgimų atvejai yra dažni.
- Dažnas infekcines ligas, virusines invazijas.
- Kai kurios cheminės medžiagos sukelia mutacijas raudonojoje kaulų čiulpų medžiagoje.
- Paveldimumas.
- Narkotikų - citostatikų - panaudojimas ir radioterapijos paskyrimas. Ši terapija yra naudojama kitų lokalizacijų navikams, tačiau gali sukelti patologinius pokyčius kituose organuose ir sistemose.
Raudonosios kaulų čiulpų chromosomų struktūros mutacijos ir pokyčiai lemia netinkamų žmogaus DNR grandinių susidarymą. Dėl to atsiranda nenormalių ląstelių klonų. Jie savo ruožtu pakeičia sveikus, o rezultatas - mutuotų ląstelių paplitimas. Tai sukelia sprogimo krizę.
Nenormalios ląstelės turi polinkį į nekontroliuojamą reprodukciją, yra aiški analogija su vėžio procesu. Svarbu pažymėti, kad jų apoptozė, natūrali mirtis nėra.
Sisteminėje kraujotakoje jaunos ir nesubrendusios ląstelės negali atlikti reikiamo darbo, dėl kurio sumažėja imunitetas, dažnai pasireiškia infekciniai procesai, pasireiškia alerginės reakcijos ir kitos komplikacijos.
Patogenezė
Mielocitinė leukemija, lėtinis kurso variantas išsivysto dėl translokacijos 9 ir 22 chromosomose. Rezultatas yra genų, koduojančių chimerinius baltymus, susidarymas. Tai patvirtina eksperimentai su laboratoriniais gyvūnais, kurie pirmą kartą buvo apšvitinti, ir į juos buvo pasodintos kaulų čiulpų ląstelės su translokuotomis chromosomomis. Po transplantacijos gyvūnai išsivystė panašią į lėtinę mieloidinę leukemiją.
Taip pat svarbu atsižvelgti į tai, kad visa patogenetinė grandinė nėra visiškai suprantama. Dar reikia paklausti, kaip išsivysčiusi ligos stadija patenka į sprogimo krizę.
Kitos mutacijos apima 8-ojo trisomijos chromosomą, 17-ojo peties deleciją. Visi šie pokyčiai lemia naviko ląstelių atsiradimą, jų savybių pokyčius. Gauti duomenys rodo, kad hematopoetinės sistemos piktybiniai navikai atsiranda dėl daugelio veiksnių ir mechanizmų, tačiau kiekvieno iš jų vaidmuo nėra visiškai suprantamas.
Simptomai
Ligos pradžia visada yra simptominė. Ta pati situacija atsiranda ir kitų tipų leukemijai. Klinikinis vaizdas išsivysto, kai naviko ląstelių skaičius siekia 20% viso formuojamų elementų skaičiaus. Pirmasis ženklas yra bendras silpnumas. Žmonės pradeda pavargti greičiau, fizinis aktyvumas sukelia dusulį. Oda tampa blyški.
Vienas iš pagrindinių kraujo sistemos patologijos požymių yra kepenų ir blužnies padidėjimas, kuris pasireiškia traukiant skausmą hipochondrijose. Pacientai praranda svorį, skundžiasi prakaitu. Svarbu atkreipti dėmesį į tai, kad pirmas padidėja blužnis, hepatomegalia atsiranda keliose vėlesnėse proceso stadijose.
Lėtinis etapas
Dėl lėtinės stadijos sunku atpažinti mieloidinę leukemiją, kurios simptomai yra lengvi:
- sveikatos pablogėjimas;
- greitas alkio atleidimas, skausmas kairėje hipochondrijoje dėl splenomegalia;
- galvos skausmas, atminties praradimas, koncentracija;
- priapizmas vyrams arba ilgalaikė skausminga erekcija.
Pagreitinti
Greitėjimo metu simptomai tampa ryškesni. Šiame ligos etape didėja anemija ir atsparumas anksčiau nurodytam gydymui. Taip pat padidėjo trombocitai, leukocitai.
Terminalas
Svarbiausia tai yra sprogimo krizė. Jam nėra būdingas trombocitų ar kitų susidariusių elementų skaičiaus padidėjimas, o klinikinis vaizdas žymiai pablogėja. Pažymėtas blastinių ląstelių atsiradimas periferiniame kraujyje. Pacientai yra karščiavime, pastebimos temperatūros žvakės. Gydomi hemoraginiai simptomai, o blužnis padidėja tiek, kad jo apatinis polius yra dubens. Galutinė stadija yra mirtina.
Monocitinė myeloidinės leukemijos krizė
Mielomonocitinė krizė yra retas ligos eigos variantas. Jai būdingas netipinių monocitų, kurie gali būti brandūs, jauni ar netipiniai, išvaizda.
Vienas iš jo požymių yra megakariocitų, eritro-kariocitų, branduolinių fragmentų atsiradimas kraujyje. Čia taip pat yra priespaudžiamas normalus kraujo susidarymas, blužnis labai padidėja. Organų punkcija rodo sprogimų buvimą, kuris yra tiesioginis jo pašalinimo rodiklis.
Kuris gydytojas turi būti konsultuojamasi
CML diagnozę atlieka hematologas. Onkologas taip pat gali patvirtinti ligos buvimą. Jie atlieka pradinį tyrimą, paskiria kraujo tyrimus, pilvo organų ultragarsu. Gali prireikti ištraukti kaulų čiulpą biopsija, kad būtų atlikti citogenetiniai tyrimai.
Tokie pacientai yra tipiški kraujo vaizdai.
- Lėtinė stadija pasižymi mieloblastų padidėjimu kaulų čiulpų punktuose iki 20%, o bazofilams virš šio ženklo.
- Terminalo stadija lemia šio slenksčio ląstelių padidėjimą, taip pat blastinių ląstelių ir jų grupių išvaizdą.
- Šiuo atveju neutrofilinė leukocitozė būdinga periferiniam kraujui.
Kaip gydoma mieloidinė leukemija
Ligos gydymas priklauso nuo lėtinės mieloidinės leukemijos formos pacientui. Dažniausiai naudojami:
- chemoterapija;
- kaulų čiulpų transplantacija;
- radioterapija įvairiais etapais;
- leukoferezė;
- splenektomija;
- simptominis gydymas.
Gydymas vaistais
Vaistinis gydymas lėtine mieloidine leukemija apima chemoterapiją ir simptominį gydymą. Pagal cheminio poveikio priemones klasikiniai vaistai - mielozanas, citozaras, merkaptopornas, glivec, metotreksatas. Kita grupė yra hidroksiurėjos dariniai - hidrohidratas. Interferonai taip pat skiriami imuninei sistemai skatinti. Simptominis gydymas priklauso nuo to, kokie korekcijos organai ir sistemos šiuo metu yra reikalingos.
Kaulų čiulpų transplantacija
Kaulų čiulpų transplantacija leidžia visiškai atsigauti. Operacija turėtų būti vykdoma griežtai remisijos metu. Ilgalaikis pagerėjimas pastebimas per 5 metus. Procedūra vyksta keliais etapais.
- Ieškoti donoro.
- Paruoškite gavėją, kurio metu atliekama chemoterapija ir švitinimas, siekiant pašalinti maksimalų mutuotų ląstelių skaičių ir užkirsti kelią donoro audinio atmetimui.
- Transplantacija.
- Imunosupresija. Siekiant išvengti galimos infekcijos, pacientą reikia įdėti į "karantiną". Gana dažnai gydytojai palaiko organizmą antibakteriniais, antivirusiniais ir priešgrybeliniais vaistais. Svarbu suprasti, kad tai yra pats sunkiausias laikotarpis po transplantacijos, jis trunka iki vieno mėnesio.
- Be to, donorų ląstelės pradeda įsitvirtinti, pacientas jaučiasi geriau.
- Atkurkite kūną.
Radiacinė terapija
Ši medicininė procedūra yra būtina, kai nėra būtino poveikio dėl citostatikų ir chemoterapijos paskyrimo. Kita jo įgyvendinimo indikacija yra nuolatinis kepenų, blužnies padidėjimas. Tai taip pat yra pasirinkimo priemonė kuriant lokalizuotą vėžio procesą. Gydytojai paprastai naudojasi spinduliuote pažengusios ligos fazės metu.
Lėtinės mieloidinės leukemijos gydymas vadinamas gama spinduliais, kurie naikina arba žymiai sulėtina naviko ląstelių augimą. Dozę ir gydymo trukmę nustato gydytojas.
Blužnies splenektomijos pašalinimas
Ši chirurginė intervencija atliekama griežtai pagal indikacijas:
- miokardo infarktas;
- sunkus trombocitų trūkumas;
- reikšmingas blužnies padidėjimas;
- organo plyšimas arba plyšimo grėsmė.
Dažniausiai splenektomija atliekama terminalo stadijoje. Tai leidžia pašalinti ne tik pačią kūną, bet ir daugybę naviko ląstelių, taip pagerinant paciento būklę.
Kraujo gryninimas iš perteklinių leukocitų
Kai leukocitų kiekis viršija 500 * 10 9, būtina pašalinti jų perteklių iš kraujotakos, kad būtų išvengta tinklainės edemos, trombozės, priapizmo. Leukaferezė atėjo į gelbėjimą, kuris yra labai panašus į plazmaferezę. Paprastai procedūra atliekama ligos parengtoje stadijoje, ji gali būti gydymo papildas.
Gydymo komplikacijos
Pagrindinės lėtinės mieloidinės leukemijos gydymo komplikacijos yra toksiški kepenų pažeidimai, dėl kurių gali pasireikšti hepatitas arba cirozė. Taip pat išsivysto hemoraginis sindromas, apsinuodijimo pasireiškimai, dėl imuniteto sumažėjimo, antrinės infekcijos prisijungimas, virusinės ir grybelinės invazijos.
DIC sindromas
Gydytojai turi nepamiršti, kad ši liga yra vienas iš mechanizmų, kaip pradėti platinti intravaskulinį koaguliacijos sindromą. Todėl reikia reguliariai ištirti paciento hemostazės sistemą, kad būtų galima diagnozuoti DIC ankstyvosiose stadijose arba visiškai išvengti.
Retinoidų sindromas
Retinoidų sindromas yra grįžtama tretonino vartojimo komplikacija. Tai yra didžiulė sąlyga, galinti sukelti mirtį. Patologija pasireiškia karščiavimu, krūtinės skausmu, inkstų nepakankamumu, hidrotoraku, ascitu, perikardo efuzija, hipotenzija. Pacientams reikia greitai įvesti dideles steroidinių hormonų dozes.
Sąlygos išsivystymo rizikos veiksnys laikomas leukocitoze. Jei pacientas buvo gydomas tik tretinionu, vienas iš keturių išsivysto retinoidų sindromas. Citostatikų vartojimas sumažina jo atsiradimo tikimybę 10%, o deksametazono paskyrimas sumažina mirtingumą iki 5%.
Lėtinis mieloidinės leukemijos gydymas Maskvoje
Maskvoje yra daug klinikų, sprendžiančių šios problemos gydymą. Geriausius rezultatus rodo ligoninės, kuriose įrengta moderni diagnostikos ir gydymo įranga. Pacientų apžvalgos internete rodo, kad geriausia kreiptis į specializuotus centrus, įsikūrusius klinikinėje Botkinsky Proezd ligoninėje arba Pyatnitsky Highway, kur veikia tarpdisciplininė onkologijos tarnyba.
Tikėtina gyvenimo trukmė
Prognozė toli gražu ne visada palanki dėl ligos onkologinio pobūdžio. Jei lėtinė mieloidinė leukemija turi sudėtingą sunkią leukemiją, gyvenimo trukmė paprastai mažėja. Dauguma pacientų miršta paspartėjusios arba galinės stadijos pradžioje. Kiekvienas dešimtas pacientas, sergantis lėtine mieloidine leukemija, miršta per pirmuosius dvejus metus po diagnozės. Po sprogimo krizės pradžios mirtis yra maždaug po šešių mėnesių. Jei gydytojai sugebėjo pasiekti ligos atleidimą, prognozė tampa palanki iki kito paūmėjimo.
Lėtinė mieloidinė leukemija
Lėtinė mieloidinė leukemija yra piktybinė mieloproliferacinė liga, kuriai būdingas pagrindinis granulocitinio ataugos pažeidimas. Ilgą laiką gali būti besimptomis. Jis turi polinkį į subfebrilę, pilvo pojūtį, dažnai infekcijas ir išplėstą blužnį. Stebėta anemija ir trombocitų kiekio pokyčiai, kartu su silpnumu, silpnumu ir padidėjusiu kraujavimu. Baigiamajame etape atsiranda karščiavimas, limfadenopatija ir odos bėrimas. Diagnozė nustatoma atsižvelgiant į istoriją, klinikinį pateikimą ir laboratorinius duomenis. Gydymas - chemoterapija, radioterapija, kaulų čiulpų transplantacija.
Lėtinė mieloidinė leukemija
Lėtinė mieloidinė leukemija yra onkologinė liga, atsirandanti dėl chromosomų mutacijos su polipententinių kamieninių ląstelių pažeidimais ir vėlesnė nekontroliuojama brandžių granulocitų proliferacija. Tai 15% visų suaugusiųjų hemoblastozių skaičiaus ir 9% visų leukemijų skaičiaus visose amžiaus grupėse. Paprastai jis išsivysto po 30 metų, lėtinės mieloidinės leukemijos dažnio viršūnė atsiranda 45-55 metų amžiaus. Vaikai iki 10 metų yra labai reti.
Lėtinė mieloidinė leukemija yra vienodai paplitusi moterims ir vyrams. Dėl asimptominio ar besimptominio srauto jis gali tapti atsitiktiniu tyrimu, kai tiriamas kraujo tyrimas, susijęs su kita liga arba atliekant įprastinį tyrimą. Kai kuriems pacientams galutinėse stadijose aptinkama lėtinė mieloidinė leukemija, kuri riboja gydymo galimybes ir pablogina išgyvenamumą. Gydymą atlieka onkologijos ir hematologijos specialistai.
Lėtinės mieloidinės leukemijos etiologija ir patogenezė
Lėtinė mieloidinė leukemija laikoma pirmąja liga, kurioje yra ryšys tarp patologijos vystymosi ir tam tikro genetinio sutrikimo. 95% atvejų patvirtinta lėtinės mieloidinės leukemijos priežastis yra chromosomų translokacija, žinoma kaip „Philadelphia chromosoma“. Translokacijos esmė yra abipusis chromosomų 9 ir 22 sekcijų pakeitimas. Dėl šio pakeitimo susidaro stabilus atviras skaitymo rėmas. Sistemos formavimas sukelia ląstelių dalijimosi pagreitį ir slopina DNR atkūrimo mechanizmą, kuris padidina kitų genetinių anomalijų tikimybę.
Tarp galimų veiksnių, lemiančių Philadelphia chromosomos atsiradimą pacientams, sergantiems lėtine mieloidine leukemija, vadinami jonizuojančia spinduliuote ir sąlyčiu su tam tikrais cheminiais junginiais. Mutacijos rezultatas tampa padidėjusia polipententinių kamieninių ląstelių proliferacija. Lėtinės mieloidinės leukemijos metu daugėja brandžių granulocitų, tačiau nenormalus klonas apima kitus kraujo ląsteles: eritrocitus, monocitus, megakariocitus, retiau B ir T limfocitus. Įprastinės hematopoetinės ląstelės neišnyksta ir, slopindamos nenormalų kloną, gali būti normalios kraujo ląstelių proliferacijos pagrindas.
Lėtinei mieloidinei leukemijai būdingas pakopinis srautas. Pirmoje, lėtinėje (neaktyvioje) fazėje pastebimas palaipsnis patologinių pokyčių pablogėjimas, išlaikant patenkinamą bendrą būklę. Antruoju lėtinės mieloidinės leukemijos etapu - pagreičio fazę, pokyčiai tampa akivaizdūs, išsivysto progresuojanti anemija ir trombocitopenija. Galutinis lėtinės mieloidinės leukemijos etapas yra sprogimo krizė, kurią lydi greitas blastinių ląstelių išplitimas. Blastų šaltinis yra limfmazgiai, kaulai, oda, centrinė nervų sistema ir pan. Aukštakrosnės krizės fazėje pacientų, sergančių lėtine mieloidine leukemija, būklė smarkiai pablogėja ir atsiranda sunkių komplikacijų, dėl kurių pacientas miršta. Kai kuriems pacientams greitėjimo fazė nėra, lėtinė fazė nedelsiant pakeičiama sprogimo krize.
Lėtinės mieloidinės leukemijos simptomai
Klinikinį vaizdą lemia ligos stadija. Lėtinė fazė trunka vidutiniškai 2-3 metus, kai kuriais atvejais iki 10 metų. Šiai lėtinės mieloidinės leukemijos fazei būdingas asimptominis kursas arba laipsniškas "lengvas" simptomų atsiradimas: silpnumas, šiek tiek negalavimas, sumažėjęs darbingumas ir pilnatvės pojūtis pilve. Objektyvus paciento, sergančio lėtine mieloidine leukemija, tyrimas gali parodyti blužnies padidėjimą. Remiantis kraujo tyrimais, granulocitų skaičiaus padidėjimas iki 50-200 tūkst. / Μl su asimptomine ligos eiga ir iki 200-1000 tūkst.
Pradinėse lėtinės mieloidinės leukemijos stadijose gali būti šiek tiek sumažėjęs hemoglobino kiekis. Vėliau atsiranda normochrominė normocitinė anemija. Tiriant kraujo tepinėlį pacientams, sergantiems lėtine mieloidine leukemija, vyrauja jaunų granulocitų formos: mielocitai, promielocitai, mieloblastai. Yra nukrypimų nuo normalaus grūdumo lygio viena ar kita kryptimi (turtingas arba labai ribotas). Ląstelių citoplazma yra nesubrendusi, bazofilinė. Nustatoma anizocitozė. Nesant gydymo, lėtinė fazė patenka į pagreičio fazę.
Lėtinės mieloidinės leukemijos pagreičio fazės pradžioje gali būti rodomi laboratorinių parametrų pokyčiai ir pacientų būklės pablogėjimas. Galimas silpnumo, padidėjusių kepenų padidėjimas ir laipsniškas blužnies padidėjimas. Pacientams, sergantiems lėtine mieloidine leukemija, pasireiškia klinikiniai anemijos ir trombocitopenijos ar trobocitozės požymiai: silpnas, nuovargis, galvos svaigimas, petechija, kraujavimas ir padidėjęs kraujavimas. Nepaisant gydymo, lėtinių mieloidinės leukemijos pacientų kraujyje pamažu didėja leukocitų skaičius. Tuo pačiu metu pastebimas metamelocitų ir mielocitų kiekio padidėjimas, galimas vieno blastų ląstelių išvaizda.
Blastinę krizę lydi staigus lėtinės mieloidinės leukemijos paciento būklės pablogėjimas. Yra naujų chromosomų anomalijų, monokloninis navikas transformuojamas į polikloną. Padidėjęs normalių kraujagyslių daigų slopinimas padidina ląstelių atipizmą. Yra ryški anemija ir trombocitopenija. Bendras blastų ir promielocitų skaičius periferiniame kraujyje yra daugiau kaip 30%, kaulų čiulpuose - daugiau nei 50%. Pacientai, sergantys lėtine mieloidine leukemija, praranda svorį ir apetitą. Yra nesubrendusių ląstelių (chloro) extrameduliariniai židiniai. Atsiranda kraujavimas ir sunkios infekcinės komplikacijos.
Lėtinės mieloidinės leukemijos diagnostika
Diagnozė nustatoma remiantis klinikiniu vaizdu ir laboratorinių tyrimų rezultatais. Pirmasis įtarimas dėl lėtinės mieloidinės leukemijos dažnai atsiranda dėl padidėjusio granulocitų kiekio bendrame kraujo tyrime, kuris yra priskirtas įprastiniam tyrimui ar tyrimui, susijusiam su kita liga. Siekiant išsiaiškinti diagnozę, galima naudoti duomenis, gautus iš kaulų čiulpų krūtinės punkcijos metu gautos medžiagos histologinio tyrimo, tačiau galutinė lėtinės mieloidinės leukemijos diagnozė nustatoma, kai Philadelphia chromosoma aptinkama naudojant PCR, fluorescencinę hibridizaciją arba citogenetinius tyrimus.
Klausimas dėl galimybės atlikti lėtinės mieloidinės leukemijos diagnozę be Filadelfijos chromosomos išlieka abejotinas. Daugelis mokslininkų mano, kad tokie atvejai gali būti susiję su sudėtingomis chromosomų anomalijomis, dėl kurių sunku identifikuoti šį perkėlimą. Kai kuriais atvejais Philadelphia chromosomą galima aptikti naudojant PGR su atvirkštine transkripcija. Dėl neigiamų tyrimo rezultatų ir netipinio ligos eigos paprastai sakoma ne apie lėtinę mieloidinę leukemiją, bet apie nediferencijuotą mieloproliferacinį / mielodisplastinį sutrikimą.
Lėtinės mieloidinės leukemijos gydymas
Taktinis gydymas nustatomas priklausomai nuo ligos fazės ir klinikinių apraiškų sunkumo. Lėtinėje fazėje, esant asimptomiems ir švelniams, laboratoriniai pokyčiai apsiriboja bendromis stiprinimo priemonėmis. Pacientams, sergantiems lėtine mieloidine leukemija, rekomenduojama laikytis darbo ir poilsio režimo, valgyti daug vitaminų turinčių maisto produktų ir pan. Padidėjus leukocitų kiekiui, naudojamas busulfanas. Normalizavus laboratorinius parametrus ir sumažinus blužnį, lėtine mieloidine leukemija sergantiems pacientams skiriamas palaikomasis gydymas arba kursinis gydymas busulfanu. Radioterapija paprastai naudojama leukocitozei kartu su splenomegalia. Mažėjant leukocitų kiekiui, jie pristabdo mažiausiai mėnesį ir tada pereina prie palaikomojo gydymo busulfanu.
Progresyvioje lėtinės mieloidinės leukemijos fazėje galima naudoti vieną chemoterapijos agentą arba poliakerotinę terapiją. Naudojamas mitobronitas, heksafosfamidas arba chloretilaminouracilas. Kaip ir lėtinėje fazėje, intensyvi terapija atliekama tol, kol laboratoriniai parametrai stabilizuojasi, o vėliau jie perkeliami į palaikomąją dozę. Lėtinės mieloidinės leukemijos polichoterapijos kursai kartojami 3-4 kartus per metus. Kai sprogimo krizės gydomos hidroksikarbamidu. Su neveiksminga terapija, naudojant leukocitaferezę. Sunkios trombocitopenijos metu atliekama anemija, trombocontininis ir raudonųjų kraujo kūnelių perpylimas. Kai nustatyta chloro terapija.
Kaulų čiulpų transplantacija atliekama pirmojoje lėtinės mieloidinės leukemijos fazėje. Ilgalaikę remisija galima pasiekti 70% pacientų. Jei yra, atliekama splenektomija. Skubios splenektomijos atvejis yra numatytas blužnies plyšimo ar plyšimo grėsme, planuojama - su hemolizinėmis krizėmis, „klajojo“ blužnimi, pasikartojančiu perisplenitu ir ryškiu splenomegalija, kartu su pilvo ertmės organų disfunkcija.
Lėtinės mieloidinės leukemijos prognozė
Lėtinės mieloidinės leukemijos prognozė priklauso nuo daugelio veiksnių, kurių gydymo pradžios momentas yra lemiamas veiksnys (lėtinėje fazėje, aktyvinimo fazėje arba sprogimo krizės laikotarpiu). Kaip nepalanki lėtinės mieloidinės leukemijos prognozė yra reikšmingas kepenų ir blužnies padidėjimas (kepenys išsiskiria nuo pakrantės arkos krašto 6 ir daugiau cm, blužnis - 15 ir daugiau cm), leukocitozė viršija 100x10 9 / l, trombocitopenija mažesnė nei 150x10 9 / l, trombocitozė yra didesnė kaip 500x10 9 / l, padidėjęs blastinių ląstelių kiekis periferiniame kraujyje iki 1% ar daugiau, bendras pertrocitų ir blastinių ląstelių kiekis periferiniame kraujyje padidėja iki 30% ar daugiau.
Didėjant simptomų skaičiui, padidėja lėtinės mieloidinės leukemijos nepageidaujamo poveikio tikimybė. Mirties priežastis yra infekcinės komplikacijos arba sunkūs kraujavimai. Vidutinė lėtinės mieloidinės leukemijos sergančių pacientų gyvenimo trukmė yra 2,5 metų, tačiau laiku pradedant gydymą ir esant palankiam ligos eigai šis skaičius gali padidėti iki kelių dešimtmečių.
Lėtinė mieloidinė leukemija. Ligos priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas ir prognozė.
Svetainėje pateikiama pagrindinė informacija. Tinkama diagnozė ir ligos gydymas yra įmanomi prižiūrint sąžiningam gydytojui. Visi vaistai turi kontraindikacijų. Būtina konsultuotis
Lėtinė mieloidinė leukemija - kraujo navikų liga. Jam būdingas nekontroliuojamas visų lytinių kraujo ląstelių augimas ir dauginimas, o jaunos piktybinės ląstelės sugeba subręsti brandas.
Lėtinė mieloidinė leukemija (lėtinės mieloidinės leukemijos sinonimas) yra neoplastinė kraujo liga. Jo vystymasis yra susijęs su vienos iš chromosomų pokyčiais ir chimerinio („susieto“ iš skirtingų fragmentų) atsiradimu, kuris sutrikdo kraujo susidarymą raudoname kaulų čiulpuose.
Lėtinės mieloidinės leukemijos metu kraujyje padidėja tam tikro tipo baltųjų kraujo kūnelių - granulocitų - kiekis. Jie susidaro raudonais kaulų čiulpais dideliais kiekiais ir eina į kraują, neturėdami laiko visiškai subrendti. Tuo pat metu visų kitų tipų leukocitų kiekis sumažėja.
Lėtinės mieloidinės leukemijos priežastys
Lėtinės mieloidinės leukemijos sukeltų chromosomų anomalijų priežastys vis dar nėra gerai suprantamos.
Manoma, kad svarbūs šie veiksniai:
- Mažos spinduliuotės dozės. Jų vaidmuo įrodytas tik 5% pacientų.
- Elektromagnetiniai teršalai, virusai ir kai kurios cheminės medžiagos - jų poveikis nėra įrodytas.
- Tam tikrų vaistų vartojimas. Gydant citostatikus (priešvėžinius vaistus) kartu su radioterapija, yra lėtinės mieloidinės leukemijos atvejų.
- Paveldimos priežastys. Žmonėms, sergantiems chromosomų anomalijomis (Klinefelterio sindromas, Dauno sindromas), yra padidėjusi lėtinės mieloidinės leukemijos rizika.
- Ląstelės dauginasi nekontroliuojamai, kaip vėžio ląstelės.
- Šių ląstelių atveju natūralūs mirties mechanizmai nustoja veikti.
Lėtinės mieloidinės leukemijos fazės
- Lėtinė fazė. Šiame etape dauguma pacientų eina pas gydytoją (apie 85%). Vidutinė trukmė yra 3–4 metai (tai priklauso nuo to, kaip greitai ir teisingai pradedamas gydymas). Tai yra santykinio stabilumo etapas. Pacientui trukdo minimalūs simptomai, kurių jis negali atkreipti. Kartais gydytojai, atlikdami bendrą kraujo tyrimą, atsitiktinai nustato lėtinę mieloidinės leukemijos fazę.
- Pagreitinimo fazė Šio etapo metu aktyvuojamas patologinis procesas. Nesubrendusių baltųjų kraujo kūnelių skaičius kraujyje pradeda sparčiai augti. Pagreičio fazė yra perėjimas nuo lėtinio iki paskutinio, trečiojo.
- Terminalo fazė Paskutinis ligos etapas. Atsiranda didėjantys chromosomų pokyčiai. Raudonąją kaulų čiulpą beveik visiškai pakeičia piktybinės ląstelės. Terminalo stadijoje pacientas miršta.
Lėtinės mieloidinės leukemijos pasireiškimai
Lėtinės fazės simptomai:
- Iš pradžių simptomai gali būti visiškai nebuvę, arba jie yra tokie silpnai išreikšti, kad pacientas jiems nesuteikia ypatingos reikšmės, rašo apie nuolatinį perteklių. Liga atsitiktinai aptinkama reguliariai atliekant bendrą kraujo tyrimą.
- Bendrosios būklės sutrikimas: silpnumas ir negalavimas, laipsniškas svorio kritimas, apetito praradimas, padidėjęs prakaitavimas naktį.
- Požymiai, atsiradę dėl blužnies dydžio padidėjimo: valgymo metu pacientas greitai valgo, skausmas kairėje pilvo pusėje, auglio panašios masės buvimas, kurį galima pajusti.
- Požymiai, susiję su trombocitų ir baltųjų kraujo kūnelių disfunkcija: įvairus kraujavimas arba, priešingai, kraujo krešulių susidarymas.
- Požymiai, susiję su trombocitų skaičiaus padidėjimu ir dėl to padidėjusiu kraujo krešėjimu: sutrikusi kraujotaka smegenyse (galvos skausmas, galvos svaigimas, atminties praradimas, dėmesys ir pan.), Miokardo infarktas, regos sutrikimas, dusulys.
Spartinimo fazės simptomai
Galutinės lėtinės mieloidinės leukemijos simptomai:
- Staigus silpnumas, reikšmingas pablogėjimas bendroje gerovėje.
- Ilgas skausmas sąnariuose ir kauluose. Kartais jie gali būti labai stiprūs. Taip yra dėl piktybinių audinių proliferacijos raudoname kaulų čiulpuose.
- Prakaitavimas.
- Periodinis neracionalus temperatūros pakilimas iki 38 - 39 ° C, kurio metu yra stiprus šaltis.
- Svorio netekimas.
- Padidėjęs kraujavimas, kraujavimas po oda. Šie simptomai atsiranda dėl trombocitų skaičiaus sumažėjimo ir kraujo krešėjimo sumažėjimo.
- Sparčiai didėja blužnies dydis: pilvo dydis didėja, yra sunkumo, skausmo jausmas. Taip yra dėl auglio audinio augimo blužnyje.
Ligos diagnozė
Kuris gydytojas turėtų pasitarti, jei sergate lėtine mieloidine leukemija?
Egzaminas gydytojo kabinete
Kada gydytojas gali įtarti lėtinę mieloidinę leukemiją pacientui?
Kaip išsamiai tikrinama įtariama lėtinė mieloidinė leukemija?
Laboratorinės vertės
Simptomai
- Priapizmas - skausminga, pernelyg ilga erekcija.
Šie simptomai yra sunkios ligos sukėlėjai (sprogimo krizė), pasireiškia nuo 6 iki 12 mėnesių iki jo pradžios.
- Sumažina vaistų (citostatikų) veiksmingumą
- Anemija vystosi
- Didėja blastinių ląstelių procentas kraujyje
- Bendroji būklė pablogėja
- Blužnis padidėja
- Simptomai atitinka klinikinį ūminės leukemijos vaizdą (žr. Ūminė limfocitinė leukemija).
Kaip gydoma mieloidinė leukemija?
Gydymo tikslas - sumažinti naviko ląstelių augimą ir sumažinti blužnies dydį.
Ligos gydymas turi būti pradėtas iškart po diagnozės. Prognozė priklauso nuo gydymo kokybės ir savalaikiškumo.
Gydymas apima įvairius metodus: chemoterapiją, radioterapiją, blužnies pašalinimą, kaulų čiulpų transplantaciją.
Gydymas vaistais
Chemoterapija
- Klasikiniai vaistai: Mielosan (Mileran, Busulfan), Hidroksiurėja (Hydrea, Litalir), Cytosar, 6-merkaptopurni, alfa interferonas.
- Nauji vaistai: Gleevec, Sprysel.
Kaulų čiulpų transplantacija
Kaulų čiulpų transplantacija leidžia pacientams, sergantiems lėtine mieloidine leukemija, visiškai atsigauti. Transplantacijos efektyvumas yra didesnis lėtinėje ligos fazėje, kitose fazėse jis yra daug mažesnis.
Raudonųjų kaulų čiulpų transplantacija yra efektyviausias lėtinės mieloidinės leukemijos gydymas. Daugiau nei pusė pacientų, kuriems buvo atlikta transplantacija, pagerėjo per 5 metus ar ilgiau.
Dažniausiai atsigavimas įvyksta, kai lėtinė liga kaulų čiulpai transplantuojama į pacientą iki 50 metų amžiaus.
Raudonųjų kaulų čiulpų transplantacijos etapai:
- Donoro paieška ir paruošimas. Geriausias raudonojo kaulų čiulpų kamieninių ląstelių donoras yra artimas paciento giminaitis: dvynis, brolis, sesuo. Jei nėra artimų giminaičių arba jie netinka, jie ieško donoro. Atlikite keletą bandymų, siekiant užtikrinti, kad donoro medžiaga įsitvirtintų paciento organizme. Šiandien išsivysčiusiose šalyse įsteigti dideli donorų bankai, kuriuose yra dešimtys tūkstančių donorų mėginių. Tai suteikia jums galimybę greitai rasti tinkamas kamienines ląsteles.
- Pasiruošimas pacientui. Paprastai šis etapas trunka nuo savaitės iki 10 dienų. Radiacinė terapija ir chemoterapija atliekami siekiant kuo labiau sunaikinti kuo daugiau naviko ląstelių, kad būtų išvengta donorų ląstelių atmetimo.
- Iš tiesų raudona kaulų čiulpų transplantacija. Procedūra yra panaši į kraujo perpylimą. Į paciento veną įterpiamas kateteris, per kurį švirkščiamos kamieninės ląstelės. Jau kurį laiką jie cirkuliuoja kraujotakoje, o tada įsikuria kaulų čiulpuose, ten įsitvirtina ir pradeda dirbti. Siekiant išvengti donoro medžiagos atmetimo, gydytojas skiria priešuždegiminius ir antialerginius vaistus.
- Sumažintas imunitetas. Raudonosios kaulų čiulpų donoro ląstelės negali įsikurti ir pradėti veikti iš karto. Tai užima daug laiko, paprastai nuo 2 iki 4 savaičių. Per šį laikotarpį pacientas labai sumažino imunitetą. Jis yra patalpintas į ligoninę, visiškai apsaugotą nuo sąlyčio su infekcijomis, nustatytus antibiotikus ir priešgrybelinius preparatus. Šis laikotarpis yra vienas sunkiausių. Kūno temperatūra labai pakyla, lėtinės infekcijos gali būti aktyvuotos organizme.
- Donoro kamieninių ląstelių perkėlimas. Paciento būklė pradeda gerėti.
- Atkūrimas. Keletą mėnesių ar metų raudona kaulų čiulpų funkcija toliau atsigauna. Palaipsniui pacientas atsigauna, atstatomas jo darbingumas. Tačiau jis vis tiek turėtų būti prižiūrimas gydytojo. Kartais naujas imunitetas negali susidoroti su kai kuriomis infekcijomis, šiuo atveju apie metus po kaulų čiulpų persodinimo, skiepijami.
Radiacinė terapija
Jis atliekamas tais atvejais, kai chemoterapijos ir padidėjusios blužnies poveikio neveikia vartojant vaistus (citostatikus). Vietos naviko (granulocitų sarkoma) vystymo metodas.
Kokioje ligos fazėje taikoma radioterapija?
Radiacinė terapija naudojama pažengusioje lėtinės mieloidinės leukemijos stadijoje, kuriai būdingi požymiai:
- Reikšmingas auglio audinių augimas raudonojoje kaulų čiulpoje.
- Vėžinių ląstelių augimas vamzdiniuose kauluose 2.
- Didelis kepenų ir blužnies padidėjimas.
Taikoma gama terapija - blužnies švitinimas gama spinduliais. Pagrindinis uždavinys yra sunaikinti arba sustabdyti piktybinių navikų ląstelių augimą. Spinduliavimo dozę ir švitinimo būdą nustato gydytojas.
Blužnies pašalinimas (splenektomija)
Blužnies pašalinimas retai naudojamas ribotoms indikacijoms (blužnies infarktas, trombocitopenija, stiprus pilvo diskomfortas).
Paprastai operacija atliekama ligos galutinėje fazėje. Kartu su blužnele iš organizmo pašalinama daug naviko ląstelių, taip palengvinant ligos eigą. Po operacijos vaistinio preparato veiksmingumas paprastai didėja.
Kokios yra pagrindinės operacijos indikacijos?
- Blužnies plyšimas.
- Blužnies plyšimo grėsmė.
- Reikšmingas kūno dydžio padidėjimas, kuris sukelia sunkų diskomfortą.
Kraujo pašalinimas iš baltųjų kraujo ląstelių (leukaferezė)
Esant dideliam leukocitų lygiui (500,0 · 10 9 / l ir daugiau), leukaferezė gali būti naudojama komplikacijų prevencijai (tinklainės edema, priapizmas, mikrotrombozė).
Plečiantis sprogimo krizei, gydymas bus toks pat kaip ir ūminės leukemijos atveju (žr. Ūminę limfocitinę leukemiją).
Leukocitaferezė yra terapinė procedūra, panaši į plazmaferezę (kraujo valymą). Pacientas užima tam tikrą kiekį kraujo ir pro centrifugą, kurioje jis išvalomas iš naviko ląstelių.
Kokioje ligos stadijoje atsiranda leukocitaferezė?
Leukocitaferezė atliekama ne tik spinduliuotės terapijoje, bet ir progresuojančioje mieloidinės leukemijos stadijoje. Dažnai jis naudojamas tais atvejais, kai narkotikų vartojimas neturi jokio poveikio. Kartais leukocitaferezė papildo vaistų terapiją.