BAR - nepakankamai tiriami, bet veiksmingi antihipertenziniai vaistai

Patikimo antihipertenzinio vaisto paieška su minimaliomis nepageidaujamomis reakcijomis tęsiasi keletą šimtmečių. Per šį laiką buvo nustatytos slėgio padidėjimo priežastys, sukurta daug vaistų grupių. Jie visi turi skirtingus veikimo mechanizmus. Tačiau efektyviausi yra vaistai, turintys įtakos humoraliniam kraujospūdžio reguliavimui. Patikimiausi tarp jų yra laikomi angiotenzino receptorių blokatoriais (BAR).

Istorinė informacija

Viena iš pirmųjų vaistų grupių, turinčių įtakos humoraliniam slėgio reguliavimui, buvo AKF inhibitoriai. Tačiau praktika parodė, kad jie nėra pakankamai veiksmingi. Galų gale, medžiaga, kuri padidina spaudimą (angiotenzinas 2), susidaro kitų fermentų įtakoje. Jo išvaizdos širdyje prisideda prie chymaza fermento Todėl reikėjo surasti vaistą, kuris blokuotų angiotenzino 2 gamybą visuose organuose arba būtų jo antagonistas.

1971 m. Buvo sukurtas pirmasis peptidinis vaistas, saralazinas. Jo struktūra yra panaši į angiotenziną 2. Todėl jis jungiasi su angiotenzino receptoriais (AT), tačiau jis nepadidina spaudimo. Vaistas geriausiai veikia su padidėjusiu renino kiekiu. Ir su feochromocitoma, didelė dalis adrenalino išsiskiria po saralazino. Nors šis vaistas yra veiksmingas antihipertenzinis vaistas, jis turi daug trūkumų:

• Saralazino sintezė yra daug laiko reikalaujantis, brangus procesas.
• Kūno viduje jis iš karto sunaikinamas peptidazėmis, jis veikia tik 6-8 minutes.
• Vaistas turi būti švirkščiamas į veną.

Todėl ji nebuvo plačiai paplitusi. Jis vartojamas hipertenzinei krizei gydyti.

Tęsiamas efektyvesnio, ilgai veikiančio vaisto tyrimas. 1988 m. Buvo sukurtas pirmasis nepeptidinis BAR, losartanas. Jis pradėtas plačiai naudoti 1993 m.

Vėliau buvo nustatyta, kad angiotenzino receptorių blokatoriai yra veiksmingi hipertenzijos gydymui, net ir tokiais susirgimais:

• 2 tipo diabetas;
• nefropatija;
• lėtinis širdies nepakankamumas.

Dauguma šios grupės narkotikų turi trumpalaikį poveikį, tačiau dabar sukurtos įvairios BAR, kurios užtikrina ilgalaikį spaudimo sumažėjimą.

Kodėl ir kaip BAR sumažina kraujospūdį

Kraujo spaudimo reguliavimo funkciją atlieka angiotenzino 2 polipeptidas, BAR yra jo konkurentai. Jie jungiasi prie AT receptorių, tačiau, skirtingai nei angiotenzinas 2, jie nesukelia:

• vazokonstriktorius;
• norepinefrino, adrenalino išsiskyrimas;
• natrio ir vandens susilaikymas;
• padidinti cirkuliuojančio kraujo tūrį.

Angiotenzino receptorių blokatoriai ne tik mažina kraujo spaudimą. Jie, taip pat AKF inhibitoriai:

• pagerinti diabeto nefropatijos inkstų funkciją;
• sumažinti kairiojo skilvelio hipertrofiją;
• pagerinti kraujotaką lėtiniu širdies nepakankamumu.

Taip pat BAR naudojamas aterosklerozės profilaktikai, struktūriniams širdies ir inkstų audinių pokyčiams.

Sukurta daug BAR, o tik gydytojas gali pasirinkti, kuris vaistas yra geresnis. Galų gale jie skiriasi ne tik savo struktūra.

Angiotenzino receptorių blokatoriai gali būti aktyvios vaistų formos ir vaistiniai preparatai. Pavyzdžiui, valsartanas, telmisartanas, eprosartanas patys turi farmakologinį aktyvumą. Ir kandesartanas aktyvuojamas po medžiagų apykaitos.

Taip pat BAR gali turėti aktyvių metabolitų. Jie turi:

Aktyvūs šių vaistų metabolitai yra stipresni ir trunka daug ilgiau nei patys vaistai. Pavyzdžiui, aktyvus losartano metabolitas veikia 10-40 kartų efektyviau.

Taip pat BAR skiriasi nuo receptorių surišimo mechanizmo:

• konkurencingi antagonistai (losartanas, eprosortanas) grįžtamai jungiasi prie receptorių;
• nekonkurenciniai antagonistai (valsartanas, irbesartanas, kandesartanas, telmisartanas).

Šiuo metu atliekami klinikiniai tyrimai, kaip tiksliai BAR veikia receptorius.

Svarbu žinoti! Šiuo metu BAR tyrimai dar tik prasidėjo ir baigsis ne anksčiau kaip per 4 metus. Tačiau jau yra žinoma, kad nėštumo metu, dvigubos inkstų arterijų stenozės, hiperkalemijos negalima.

Baro naudojimo ypatybės

Skirtingai nuo saralazinos, nauji vaistai turi ilgesnį poveikį, juos galima vartoti tablečių pavidalu. Šiuolaikiniai angiotenzino receptorių blokatoriai gerai jungiasi su plazmos baltymais. Minimali jų išvežimo iš kūno trukmė yra 9 valandos.

Jie gali būti vartojami nepriklausomai nuo valgio. Didžiausias vaisto kiekis kraujyje pasiekiamas po 2 valandų, nuolat vartojant pastovią koncentraciją nustatoma per savaitę.

BAR taip pat naudojamas hipertenzijai gydyti, jei AKF inhibitoriai yra kontraindikuotini. Dozė priklauso nuo pasirinkto vaisto tipo ir paciento savybių.

Rekomenduoti BAR atsargiai, nes šiuo metu moksliniai tyrimai vyksta ir visi šalutiniai poveikiai nenustatyti. Dažniausiai nurodyta:

• valsartanas;
• irbesartanas;
• kandesartanas;
• losartanas;
• telmisartano;
• eprosartanas.

Nors visi šie vaistai yra 2 angiotenzino blokatoriai, jų poveikis šiek tiek skiriasi. Teisingai pasirinkti efektyviausią vaistą, priklausomai nuo individualių paciento savybių gali būti tik gydytojas.

Valsartanas

Jis skiriamas hipertenzijos gydymui. Jis blokuoja tik AT-1 receptorius, kurie yra atsakingi už kraujagyslių sienelės tonizavimą. Po vienkartinio vartojimo poveikis pasireiškia po 2 valandų, gydytojas skiria dozę, priklausomai nuo individualių paciento savybių, nes kai kuriais atvejais vaistas gali pakenkti.

1. Prieš naudojimą vandens ir druskos apykaitos pažeidimų taisymas yra privalomas. Kai hiponatremija, vartojant diuretikus, valsartanas gali sukelti nuolatinę hipotenziją.
2. Pacientams, kuriems yra renovaskulinė hipertenzija, būtina kontroliuoti kreatinino ir karbamido koncentraciją serume.
3. Kadangi vaistas daugiausia išskiriamas su tulžimi, jis nėra rekomenduojamas tulžies takų obstrukcijai.
4. Valsartanas gali sukelti kosulį, viduriavimą, edemą, miego sutrikimus ir libido sumažėjimą. Su jo naudojimu žymiai padidėja virusinių infekcijų rizika.
5. Vartojant vaistą, rekomenduojama būti atsargiems atliekant potencialiai pavojingą darbą, vairuojant automobilį.

Dėl nepakankamų žinių valsartanas neskiriamas nėščioms ar žindančioms vaikams. Su kitais vaistais vartokite atsargiai.

Irbesartanas

Sumažina aldosterono koncentraciją, pašalina angiotenzino 2 vazokonstriktorių poveikį, sumažina širdies apkrovą. Tačiau ji neslopina kinazės, kuri naikina bradykiną. Didžiausias vaisto poveikis yra po 3 valandų. Nutraukus gydomąjį kraujospūdį, pamažu grįžta į pradinę vertę. Skirtingai nuo daugelio BAR, irbesartanas neturi įtakos lipidų metabolizmui ir todėl netrukdo aterosklerozės vystymuisi.

Vaistas turi būti vartojamas kasdien tuo pačiu metu. Jei praleisite priėmimą, kitą kartą dozės dvigubinti negalima.

Irbesartanas gali sukelti:

Skirtingai nuo valsartano, jis gali būti derinamas su diuretikais.

Candesartan

Vaistas plečia kraujagysles, sumažina kraujagyslių sienos ritmą ir toną, gerina inkstų kraujo tekėjimą, pagreitina vandens ir druskų išsiskyrimą. Antihipertenzinis poveikis pasireiškia palaipsniui ir trunka vieną dieną. Dozė parenkama individualiai, atsižvelgiant į įvairius veiksnius.

1. Sunkus inkstų nepakankamumas gydymas prasideda mažomis dozėmis.
2. Kepenų ligų atveju, vaistą rekomenduojama vartoti atsargiai, nes metabolizmas, susidaręs kepenyse iš vaistinio preparato, yra aktyviausias.
3. Kandesartano derinimas su diuretikais yra nepageidaujamas, gali atsirasti nuolatinė hipotenzija.

Vaistas nerekomenduojamas nėščioms moterims, maitinančioms motinoms ir vaikams dėl nepakankamų žinių. Absoliuti kontraindikacija dėl inkstų ir kepenų pažeidimo.

Losartano kalis

Be to, kad šis BAR efektyviai sumažina kraujospūdį, padidina vandens ir natrio išsiskyrimą iš organizmo, sumažina šlapimo rūgšties koncentraciją kraujyje. Norint pasiekti teigiamą poveikį hipertenzijai gydyti, rekomenduojama ilgai gydyti mažiausiai 3 savaites. Dozė parenkama individualiai ir priklauso nuo kelių veiksnių:

1. Susijusių ligų buvimas. Kai kepenų, inkstų nepakankamumas nustato minimalų kiekį.
2. Kartu vartojant losartaną su diuretikais, paros dozė neturi viršyti 25 mg.
3. Jei pasireiškia šalutinis poveikis (galvos svaigimas, hipotenzija), tada vaisto kiekis nesumažėja, nes jie turi silpną ir besikeičiantį pobūdį.

Nors vaistas neturi ryškių nepageidaujamų reakcijų ir kontraindikacijų, jis nerekomenduojamas nėštumo, laktacijos, vaikų metu. Optimalią dozę pasirenka gydytojas.

Telmisartanas

Vienas iš galingiausių BAR. Jis gali išstumti angiotenziną 2 nuo prisijungimo prie AT 1 receptorių, tačiau nerodo afiniteto kitiems AT receptoriams. Dozė skiriama individualiai, nes kai kuriais atvejais net mažas vaisto kiekis yra pakankamas hipotenzijai sukelti. Skirtingai nuo losartano ir kandesartano, inkstų nepakankamumas nepakinta.

Nerekomenduojame telmisartano:

• pacientams, sergantiems pirminiu aldosteronizmu;
• sunkus kepenų ir inkstų funkcijos sutrikimas;
• nėščioms, žindančioms ir paaugliams.

Telmisartanas gali sukelti viduriavimą, dispepsiją ir angioedemą. Narkotikų vartojimas skatina infekcinių ligų vystymąsi. Apatinėje nugaros dalyje gali būti skausmas, raumenys.

Svarbu žinoti! Didžiausias antihipertenzinis poveikis pasiekiamas ne anksčiau kaip praėjus mėnesiui po gydymo pradžios. Todėl, jei gydymas neveiksmingas pirmosiomis savaitėmis, telmisartano dozės didinti neįmanoma.

Eprosartanas

Sveikiems žmonėms eprosart slopina angiotenzino 2 poveikį kraujo spaudimui, inkstų kraujo tekėjimui ir aldosterono sekrecijai. Arterinės hipertenzijos atveju jis užtikrina pastovų ir lengvas hipotenzinį poveikį, kuris išlieka visą dieną. Išgėrus pirmąją dozę, ortostatinė hipotenzija nepasireiškia (slėgio sumažėjimas keičiant kūno padėtį). Staigus suvartojimo nutraukimas nėra susijęs su sunkia hipertenzija. Eprosartanas neturi įtakos širdies ritmui, cukraus kiekiui kraujyje. Todėl nėra ypatingos klinikinės reikšmės hipertenzijos gydymui cukriniu diabetu, tachikardija.

Eprosartanas yra veiksmingas pirminės hipertenzijos gydymui. Jis rekomenduojamas skirtingo sunkumo inkstų nepakankamumui.

Naudojant šalutines reakcijas gali pasireikšti:

• galvos svaigimas;
• viduriavimas;
• rinitas;
• galvos skausmas;
• kosulys;
• dusulys;
• krūtinės skausmas.

Šie šalutiniai poveikiai yra trumpalaikiai, nereikia papildomo gydymo arba vaistas yra pašalinamas.

Eprosartanas nerekomenduojamas nėščioms moterims, vaikams, sergantiems pirminiu hiper aldosteronizmu, su inkstų arterijos stenoze.

Svarbu prisiminti! Veiksmų BAR vis dar tiriamas. Todėl jie nerekomenduojami nėščioms, kartu su kitais vaistais. Nustatyti šalutiniai poveikiai yra nedideli, tačiau tik gydytojas gali skirti terapinį kursą, nes dozė ir gydymo trukmė priklauso nuo įvairių veiksnių, įskaitant su BAR vartojamų vaistų veikimo mechanizmą.

Angiotenzino II receptorių blokatoriai

Angiotenzino II receptorių blokatoriai yra viena iš naujesnių vaistų, skirtų normalizuoti kraujospūdį. Šios grupės vaistų pavadinimai baigiasi „-artanu“. Pirmieji jų atstovai susintetinti XX a. Dešimtojo dešimtmečio pradžioje. Angiotenzino II receptorių blokatoriai slopina renino-angiotenzino-aldosterono sistemos aktyvumą, taip prisidedant prie daugelio teigiamų poveikių. Nenaudojant kitų vaistų klasių efektyvumo hipertenzijai gydyti, jie turi mažiausiai šalutinį poveikį, iš tikrųjų apsaugo širdį, inkstus ir smegenis nuo pažeidimų ir pagerina hipertenzijos pacientų prognozę.

Pateikiame šių vaistų sinonimus:

• angiotenzino II receptorių blokatorių;
• angiotenzino receptorių antagonistų;
• sartanai.

Angiotenzino II receptorių blokatorių gydymas geriausiu būdu priklauso nuo visų tipų tabletes. Nustatyta, kad pacientų, kurie 2 metus nuolat vartoja vaistus nuo hipertenzijos, dalis yra didžiausia tarp pacientų, kuriems skiriama sartanų. Taip yra todėl, kad šie vaistai turi mažiausią šalutinių reiškinių dažnį, panašų į vartojimą placebu. Svarbiausia, kad pacientai praktiškai nepatirtų sauso kosulio, kuris yra dažna problema skiriant AKF inhibitorius.

Angiotenzino II receptorių blokatorių hipertenzijos gydymas

Iš pradžių sartanai buvo sukurti kaip vaistai hipertenzijai gydyti. Nemažai tyrimų parodė, kad jie mažina spaudimą maždaug taip pat, kaip ir kitos pagrindinės hipertenzijos tablečių klasės. Angiotenzino II receptorių blokatoriai, vartojami vieną kartą per parą, 24 valandas tolygiai sumažina kraujospūdį. Tai patvirtina kasdieninio stebėjimo duomenys, atlikti klinikinių tyrimų metu. Kadangi tabletė yra pakankama 1 kartą per parą, tai labai padidina paciento hipertenzijos gydymą.

• Geriausias būdas išgydyti hipertenziją (greitas, lengvas, geras sveikatai, be „cheminių“ vaistų ir maisto papildų)
• Hipertenzija yra populiarus būdas jį išgydyti 1 ir 2 etapuose
• Hipertenzijos priežastys ir jų šalinimas. Hipertenzijos analizė
• Efektyvus hipertenzijos gydymas be vaistų

Kraujo spaudimo mažinimo veiksmingumas naudojant šios grupės vaistus priklauso nuo pradinio renino-angiotenzino sistemos aktyvumo. Labiausiai jie veikia pacientams, kurių kraujo plazmoje aktyvumas yra didelis. Galite jį patikrinti atlikdami kraujo tyrimą. Visi angiotenzino II receptorių blokatoriai turi ilgalaikį kraujospūdžio mažėjimo poveikį, kuris trunka 24 valandas. Šis poveikis pasireiškia po 2-4 savaičių ir padidėja 6–8 gydymo savaitėmis. Dauguma vaistų sukelia nuo dozės priklausomą kraujospūdžio sumažėjimą. Svarbu, kad jie nepažeistų įprastinio kasdienio ritmo.

Turimi klinikiniai stebėjimai rodo, kad ilgą laiką vartojant angiotenzino receptorių blokatorius (dvejus metus ar ilgiau), jų veikimo priklausomybė nėra. Gydymo atšaukimas nereiškia, kad padidėja kraujospūdis. Angiotenzino II receptorių blokatoriai nesumažina kraujospūdžio, jei jis yra normaliose ribose. Lyginant su kitų klasių tabletes, buvo pažymėta, kad sartanai, turintys panašų galingą poveikį kraujospūdžio mažinimui, sukelia mažiau šalutinių poveikių ir yra geriau toleruojami pacientams.

Angiotenzino receptorių antagonistai ne tik mažina spaudimą, bet ir pagerina inkstų funkciją diabetinės nefropatijos atveju, sukelia širdies kairiojo skilvelio hipertrofijos sumažėjimą, pagerina širdies nepakankamumo veiksmingumą. Pastaraisiais metais literatūroje kalbama apie šių tablečių gebėjimą didinti mirtiną miokardo infarktą. Keletas tyrimų, įrodančių neigiamą sartanų poveikį miokardo infarkto dažniui, nebuvo tinkamai atlikti. Šiuo metu manoma, kad angiotenzino II receptorių blokatorių gebėjimas padidinti mirtinos miokardo infarkto riziką nėra įrodytas.

Jei pacientams skiriamas tik vienas vaistas iš sartanų grupės, veiksmingumas bus 56-70%, o kartu su kitais vaistais, dažniausiai su diuretiku dichlotiazidu (hidrochlorotiazidu, hipotiazidu) arba indapamidu, tada efektyvumas padidėja iki 80-85%. Mes nurodome, kad tiazidiniai diuretikai ne tik padidina, bet ir pailgina angiotenzino II receptorių blokatorių poveikį kraujospūdžiui sumažinti. Toliau pateiktoje lentelėje išvardyti preparatai su fiksuotu sartanų ir tiazidinių diuretikų deriniu. Jie yra plačiai prieinami vaistinėse, patogu gydytojams ir pacientams.

Angiotenzino receptorių antagonistai, registruoti ir naudojami Rusijoje (2010 m. Balandžio mėn.)

Sartanai skiriasi chemine struktūra ir jų poveikiu paciento kūnui. Priklausomai nuo aktyvaus metabolito, jie skirstomi į provaistus (losartanas, kandesartanas) ir veikliąsias medžiagas (valsartanas, irbesartanas, telmisartanas, eprosartanas).

Pagal Europos hipertenzijos gydymo gaires (2007 m.) Pagrindinės indikacijos angiotenzino II receptorių blokatorių skyrimui yra šios:

• širdies nepakankamumas;
• miokardo infarktas;
• diabetinė nefropatija;
• proteinurija / mikroalbuminurija;
• širdies kairiojo skilvelio hipertrofija;
• prieširdžių virpėjimas;
• metabolinis sindromas;
• netoleravimas AKF inhibitoriams.

Skirtumas tarp sartanų ir AKF inhibitorių yra tas, kad jų vartojimas kraujyje nepadidina su uždegiminėmis reakcijomis susijusių baltymų kiekio. Taip išvengiama nepageidaujamų šalutinių reakcijų, tokių kaip kosulys ir angioedema.

2000-aisiais buvo atlikti rimti tyrimai, patvirtinantys, kad yra angiotenzino receptorių antagonistai, turintys galingą poveikį vidaus organų apsaugai nuo žalos, atsiradusios dėl hipertenzijos. Todėl pacientai pagerino širdies ir kraujagyslių ligų prognozę. Pacientams, kuriems yra didelė širdies priepuolio ir insulto rizika, sumažėja širdies ir kraujagyslių ligos tikimybė. Diabetinėje neuropatijoje slopinama paskutinio inkstų nepakankamumo stadija, sulėtėja perėjimas nuo mikroalbuminurijos prie ryškios proteinurijos, ty sumažėja baltymų išsiskyrimas su šlapimu.

2001–2008 m. Nuolat didėjo angiotenzino II receptorių blokatorių naudojimo Europos klinikinėse gairėse dėl arterinės hipertenzijos gydymo indikacijos. Sausas kosulys ir netoleravimas AKF inhibitoriams jau seniai nebėra vienintelis jų naudojimo rodiklis. LIFE, SCOPE ir VALUE tyrimai patvirtino, kad patartina paskirti sartanus širdies ir kraujagyslių ligoms, o IDNT ir RENAAL tyrimus dėl inkstų funkcijos problemų.

Kaip angiotenzino II receptorių blokatoriai apsaugo hipertenzijos pacientų vidaus organus:

1. Sumažinti širdies kairiojo skilvelio masės hipertrofiją.
2. Pagerinkite diastolinę funkciją.
3. Sumažinkite skilvelių aritmijas.
4. Sumažinti šlapimo baltymų išsiskyrimą (mikroalbuminurija).
5. Padidinkite inkstų kraujotaką, o ne gerokai sumažinkite glomerulų filtracijos greitį.
6. Neturi neigiamo poveikio purinų, cholesterolio ir cukraus kiekio kraujyje mainams.
7. Padidinkite audinių jautrumą insulinui, t. Y. Sumažinkite atsparumą insulinui.

Iki šiol buvo sukaupta daug įrodymų apie gerą sartanų veiksmingumą hipertenzijoje, įskaitant daugybę didelės apimties tyrimų, kuriuose nagrinėjami jų pranašumai, palyginti su kitais vaistais, ypač dėl AKE inhibitorių. Buvo atlikti ilgalaikiai tyrimai, kuriuose dalyvavo įvairios širdies ir kraujagyslių ligos. Dėl to galėjome išplėsti ir paaiškinti angiotenzino II receptorių antagonistų vartojimo indikacijas.

Sartanų derinys su diuretikais

Angiotenzino II receptorių blokatoriai dažnai skiriami su diuretikais, ypač su dichlotiazidu (hidrochlorotiazidu). Oficialiai pripažįstama, kad toks derinys mažina slėgį ir patartina jį naudoti. Sartanai kartu su diuretikais veikia tolygiai ir ilgą laiką. Tikslinį kraujospūdį galima pasiekti 80-90% pacientų.

Tabletių, kuriuose yra fiksuotų sartanų derinių su diuretikais, pavyzdžiai:

• Atacand plus - kandesartanas 16 mg + 12,5 mg hidrochlorotiazido;
• Co-dovanos - 80 mg valsartano + 12,5 mg hidrochlorotiazido;
• Lorista N / ND - losartanas 50/100 mg + 12,5 mg hidrochlorotiazido;
• Mikardis plus - 80 mg telmisartano + 12,5 mg hidrochlorotiazido;
• Tevet plus-eprosartan 600 mg + 12,5 mg hidrochlorotiazido.

Praktika rodo, kad visi šie vaistai veiksmingai sumažina kraujospūdį, taip pat apsaugo pacientų vidaus organus, sumažindami širdies priepuolio, insulto ir inkstų nepakankamumo tikimybę. Be to, šalutinis poveikis pasireiškia labai retai. Tačiau reikia nepamiršti, kad tabletes vartojančių vaistų poveikis palaipsniui didėja. Konkrečio vaisto veiksmingumas konkrečiam pacientui turi būti vertinamas ne anksčiau kaip po 4 savaičių nepertraukiamo vartojimo. Jei gydytojas ir (arba) pats pacientas to nežino, jie gali per anksti priimti netinkamą sprendimą, kad tabletės būtų pakeistos kitomis, nes jų poveikis mažas.

2000 m. Paskelbti CARLOS tyrimo rezultatai (Candesartan / HCTZ ir Losartan / HCTZ). Jame dalyvavo 160 pacientų, sergančių hipertenzija 2-3 laipsniai. 81 iš jų buvo Candesartant + Dichliaziazidas, 79 - Losartan + Dichliaziazidas. Todėl nustatyta, kad derinys su kandesartanu labiau sumažina spaudimą ir veikia ilgiau. Apskritai reikia pažymėti, kad buvo atlikta labai mažai tyrimų, kuriuose buvo atlikti tiesioginiai skirtingų angiotenzino II receptorių blokatorių ir diuretikų deriniai.

Kaip angiotenzino II receptorių blokatoriai veikia širdies raumenis

Angiotenzino II receptorių blokatorių kraujospūdžio sumažėjimas nesumažina širdies susitraukimų dažnio. Ypač svarbu blokuoti renino-angiotenzino-aldosterono sistemos veikimą tiesiogiai miokardo ir kraujagyslių sienelės, kuri prisideda prie širdies ir kraujagyslių hipertrofijos mažėjimo. Angiotenzino II receptorių blokatorių poveikis miokardo hipertrofijos ir remodeliacijos procesams yra terapinio pobūdžio gydant išeminę ir hipertenzinę kardiomiopatiją, taip pat pacientams, sergantiems išemine širdies liga. Angiotenzino II receptorių blokatoriai taip pat neutralizuoja angiotenzino II dalyvavimą aterogenezėje, sumažindami širdies aterosklerozinę ligą.

Angiotenzino II receptorių blokatorių vartojimo indikacijos (2009 m.)

Kaip šios tabletės veikia inkstus?

Inkstai yra hipertenzijos tikslinis organas, kurio funkcijų blokatoriai angiotenzino II receptoriams turi reikšmingą poveikį. Jie paprastai sumažina šlapimo baltymų išsiskyrimą (proteinuriją) pacientams, sergantiems hipertenzija ir diabetine nefropatija (inkstų pažeidimu). Tačiau reikia nepamiršti, kad pacientams, sergantiems vienašališku inkstų arterijos stenoze, šie vaistai gali sukelti kreatinino koncentraciją plazmoje ir ūminį inkstų nepakankamumą.

Angiotenzino II receptorių blokatoriai turi vidutinio sunkumo natriuretinį poveikį (sukelia organizmui atsikratyti šlapimo druskos) slopindami natrio reabsorbciją proksimaliniame vamzdelyje, taip pat dėl ​​aldosterono sintezės slopinimo ir išsiskyrimo. Aldosterono indukuoto natrio atpalaidavimo sumažėjimas į kraują distaliniame vamzdelyje prisideda prie tam tikro diuretiko poveikio.

Hipertenzijos vaistai iš kitos grupės - AKF inhibitoriai - turi įrodytą savybę apsaugoti inkstus ir slopina inkstų nepakankamumo atsiradimą pacientams. Tačiau, sukaupus patirtį taikymo srityje, su jų tikslu susijusios problemos tapo akivaizdžios. Sausas kosulys išsivysto 5–25 proc. Pacientų, kurie gali būti tokie skausmingi, kad reikės pašalinti vaistus. Kartais pasireiškia angioedema.

Be to, nefrologai pabrėžia specifines inkstų komplikacijas, kurios kartais atsiranda esant AKF inhibitoriams. Tai yra smarkiai sumažėjęs glomerulų filtracijos greitis, kurį lydi padidėjęs kreatinino ir kalio kiekis kraujyje. Tokių komplikacijų rizika padidėja pacientams, kuriems diagnozuota aterosklerozė inkstų arterijose, stazinis širdies nepakankamumas, hipotenzija ir sumažėjęs kraujotakos kiekis (hipovolemija). Čia gelbėti pasiekia angiotenzino II receptorių blokatoriai. Palyginti su AKF inhibitoriais, jie drastiškai nesumažina inkstų glomerulų filtracijos greičio. Todėl kreatinino kiekis kraujyje didėja mažiau. Sartanai taip pat slopina nefrosklerozės vystymąsi.

Šalutinis poveikis

Angiotenzino II receptorių blokatorių išskirtinis požymis yra geras toleravimas, lyginant su placebu. Šalutiniai poveikiai, kai jie vartojami, pastebimi daug rečiau nei naudojant AKF inhibitorius. Skirtingai nei pastarasis, angiotenzino II blokatorių vartojimas nėra susijęs su sausu kosuliu. Angioedema taip pat vystosi daug rečiau.

Kaip ir AKF inhibitoriai, šie vaistai gali sukelti gana greitą hipertenzijos kraujospūdžio sumažėjimą, kurį sukelia padidėjęs renino aktyvumas kraujo plazmoje. Pacientams, kuriems yra dvišalis inkstų arterijų susiaurėjimas, inkstų funkcija gali pablogėti. Angiotenzino II receptorių blokatorių vartojimas nėščioms moterims yra kontraindikuotinas dėl didelės vaisiaus vystymosi sutrikimų ir mirties rizikos.

Nepaisant visų šių nepageidaujamų reiškinių, Sartanai laikomi geriausia toleruojamomis vaistų grupėmis kraujospūdžiui mažinti. Jie gerai derinami su beveik visomis kraujo spaudimo vaistų grupėmis, ypač su diuretikais.

Kodėl verta rinktis angiotenzino II receptorių blokatorius

Kaip žinoma, hipertenzijos gydymui yra 5 pagrindinės vaistų klasės, kurios sumažina kraujo spaudimą maždaug tuo pačiu būdu. Daugiau apie straipsnį „Vaistai hipertenzijai: ką jie yra“. Kadangi vaistų galia šiek tiek skiriasi, gydytojas pasirenka vaistą, priklausomai nuo to, kaip jis veikia metabolizmą, kaip gerai sumažina širdies priepuolio, insulto, inkstų nepakankamumo ir kitų hipertenzijos komplikacijų riziką.

Angiotenzino II receptorių blokatoriai turi išskirtinai mažą šalutinį poveikį, panašų į placebą. Jų „artimiesiems“ - AKF inhibitoriams - būdingi tokie nepageidaujami reiškiniai kaip sausas kosulys ir net angioedema. Skiriant sartanus šių problemų rizika yra minimali. Taip pat minime, kad gebėjimas sumažinti šlapimo rūgšties koncentraciją kraujyje išskiria losartaną ir kitus sartanus.

Labai ačiū už prieinamą ir naudingą vaistų nuo hipertenzijos gydymą aprašymą.
Man pirmą kartą buvo nustatytas ilgalaikis gydymas. Mano gydytojas dažniausiai pradėjo didėti iki 160 85, bet įprastai - namuose - iki 150 80. t Kadangi tuo pačiu metu galvos galvos (raumenys) ir dažnas galvos skausmas, ypač pasikeitus orui, buvau nedarbingas. gydytojui.
Kartu vartojama liga yra vidutinis cukrinis diabetas (be tablečių) - nuo 7,1 mmol iki 8,6 mmol, tachikardija, lėtinė nemiga, gimdos kaklelio ir juosmens osteochondrozė.
Gydytojas paskyrė mane:
ryte - korvazanas (12,5) - 0,5 stalo.
po 2 valandų - 0,5 stalo. lipazidas (10)
vakare - Lipril (10) - 0,5 stalo.

Slėgis sumažėjo pirmosiomis dienomis iki 105/65.
Kaklo skausmas praėjo, galva nesugadino, o net pirmosios dvi savaitės miegas buvo geresnis (su valerijonu ir kitomis žolelėmis). Tačiau širdyje buvo lengvas, bet beveik pastovus skausmas, už krūtinkaulio, šiek tiek kairėje. Po savaitės gydytojas man padarė kardiogramą - tai buvo gera, pulsas nebuvo labai mažas - 82 (92). Liprazidas buvo atšauktas, Corvazan išliko ryte, vakare - Lipril tomis pačiomis dozėmis.
Nuo to laiko praėjo 4 savaitės, tačiau skausmas tęsiasi.
Vakare aš pats bandžiau neimti Lipril, nes spaudimas buvo visą laiką 105/65. Atšaukus Lipril, slėgis tapo 120 - 130 80. Bet skausmas už krūtinkaulio, kartais blogiau.
Aš perskaičiau jūsų informaciją ir atrodo, kad parašiau viską, kas geriausia, bet jei yra toks skausmas, tuomet turbūt reikia kažką pakeisti?
Aš niekada nesiskundžiau dėl širdies, prieš metus buvau echogija, kasmet - kardiograma.

Klauskite manęs, ką daryti.
Iš anksto dėkoju už dalyvavimą.

Ir pradžioje galite skaityti informaciją apie šiuos vaistus internete...

Žr.... gydytojas paskyrė Jums vartoti 4 vaistus tuo pačiu metu, t. Y. 3 vaistus, iš kurių 1 yra 2 derinys. Jie priklauso trečiosioms skirtingoms hipertenzijos vaistų grupėms: beta blokatoriui, dviem AKF inhibitoriams ir diuretikams.

Ji aiškiai "viršijo", todėl paprastai ne. Nurodykite ne daugiau kaip 2 skirtingus vaistus, skaitykite „Hipertenzijos gydymas vaistų deriniu“. Be to, jūs neturite tokio didelio hipertenzijos etapo. Jūs lankėte ne profesionalų kardiologą, bet vietinį gydytoją. Ji tikriausiai nežino apie vaistus nuo hipertenzijos ir kaip jie veikia. Štai kodėl paskiriau jus „su marža“.

Ilgą laiką, kelerius metus, turėjote aukštą kraujospūdį. Kūnas yra kažkaip naudojamas. Iš tablečių jis sumažėjo ne tik iki normos, bet net ir žemiau normos iki 105/65. Tokiomis sąlygomis jūsų širdis yra „badaujanti“, t. Y. Ji neturi deguonies ir maistinių medžiagų, todėl skauda. Tai yra situacija toje pačioje serijoje, kai spaudimas pernelyg smarkiai sumažėja, gydant hipertenzinę krizę, žr. Straipsnį „Neatidėliotina pagalba hipertenzinės krizės metu“.

Aš patariu atlikti šiuos veiksmus:

1. Greitai suraskite patyrusį gydytoją, kuris daugiau nei metus skyrė pacientams vaistus nuo hipertenzijos, ir todėl iš savo praktikos žino, kaip jie veikia. Ieškokite pacientų apžvalgos, neperžiūrėkite. "Sveiki, nemokamas gydytojas - Sveiki, beviltiškai serga." Kartu su geru gydytoju jūs palaipsniui mažinsite vaistų skaičių ir sumažinsite vaisto dozę. Bet kuriuo atveju, 3 vaistai - tai akivaizdžiai daug.

2. Pradėkite vartoti natūralius priedus, kad sumažintumėte spaudimą, palaikykite širdį ir sumažintumėte arterijų užsikimšimo riziką. Straipsnyje „Hipertenzijos gydymas be narkotikų“ kalbama apie magnį, tauriną, vitaminą B6, žuvų taukus ir karnitiną. Visos šios medžiagos padės jums daug. Jie nėra pigūs, ypač karnitinas, bet jei norite ilgiau gyventi ir vaikaičiai vaikai, geriau juos nuplėšti :). Bet sutaupykite gydytojams. Iš magnio ir karnitino jaučiatės labai greitai, per 1-3 savaites, širdies skausmas turėtų sumažėti. Galų gale, jūs neturite širdies ligų, tik problemos dėl tabletes perdozavimo.

Paklauskite, kas yra „Koenzimas Q10“. Turėkite omenyje, kad NVS šalyse sunku įsigyti aukštos kokybės ko-fermento Q10, geriau užsisakyti iš JAV, iherb.com.

3. Gyvenimo būdo pataisa: sveika mityba, fizinis lavinimas, grynas oras, tylus darbas, gerai žinomas šeimos gyvenimas. Aš rekomenduoju perskaityti mūsų medžiagą iš antraštės „Dieta hipertenzijai“.

4. Jei pavyks pasiekti 2 ir 3 dalis, tada, tikiuosi, per kelis mėnesius galėsite visiškai atsisakyti „cheminių“ hipertenzijos tablečių, o jūs turėsite nuolatinį spaudimą maždaug 120/80.

Atsisiųskite ir perskaitykite Atkins knygą „Papildai: natūrali alternatyva vaistams“.

Linkiu jums sveikatos! Būčiau malonu, jei vėliau rašytumėte, kaip viskas vyksta su jumis.

34 metų aukštis 162 svoris 65 pyelonefritas xp, kurio tabletės nuo 130 iki 95, jei vartojate pikselefritą

> Kokios tabletes iš 130 slėgio
> 95 imti, jei xp pielonefritas

Nenorėdamas, galiu pateikti tik bendrą atsakymą - AKF inhibitoriai arba angiotenzino receptorių blokatoriai. Yra dar viena naujų vaistų klasė - tiesioginis renino inhibitorius - mes dar nepavyko pridėti savo aprašymo į svetainę, ieškoti jo.

Turėtumėte dėti visas pastangas, kad surastumėte geriausią gydytoją ir su juo elgtis. Po nemokamų patarimų iš interneto gali kilti pavojus jūsų situacijai.

Sveiki, aš esu 37 metai, aukštis 176 cm, svoris 80 kg, 5-7 metai. Vidutiniškai HELL buvo 145, o šuolis buvo 110 iki 160, pulsas buvo mažesnis nei 110. Jis prasidėjo prieš 8 metus. buvo ištirtas terapeutas, kardiograma, inkstai sakė, kad viskas yra normalu, tačiau, kadangi kraujospūdis pakyla dėl širdies susitraukimų dažnio padidėjimo, skiriamas „aegiloc“. -fenozepamas), todėl visi CNS blokatorių šalutiniai poveikiai yra mano 100 (nemiga, dirglumas, depresija). Dėl šio užburto rato vartojate egilok, jums reikia padidinti psichotropinių vaistų suvartojimą. 80-90 taip pat nėra gražus parenkamą grupė vaistų ir medicininės apžiūros? Ačiū, lauksiu atsakymo.

> kas gali būti jūsų patarimas
> vaistų grupės pasirinkimas
> ir medicininė apžiūra?

Skaitykite straipsnius bloke „Hipertenzijos gydymas 3 savaitėmis yra tikras“ ir kruopščiai atlikite viską, kas ten parašyta. Pirmiausia atlikite testus.

Apie depresiją. Mes primygtinai rekomenduojame išbandyti 5-HTP 200-300 mg per dieną medžiagą, be mūsų standartinių hipertenzijos papildų. Ir būtinai paimkite B-50 vitaminų šokų dozėmis - 2-3 tabletes per dieną. Straipsnio „Hipertenzija be narkotikų gydymas“ pabaigoje minėta Atkinso knyga. Atidžiai perskaitykite. Šioje knygoje sužinosite, kurie iš B vitaminų gali būti papildomai vartojami didelėmis dozėmis depresijai. Jei debesuotu oru būna depresija, taip pat išbandykite Hypericum ir vitamino D3 tabletes.

Yra teorija, kad geriausias būdas gydyti depresiją yra ne slopinti serotonino atpirkimą, bet tiesiog padidinti jo kiekį. Tikiuosi, kad naudojant 5-HTP ir kitus priedus, galite nutraukti antidepresantų vartojimą ir jaustis gerai. Patartina pranešti apie 6-8 savaites, kaip jūs darote.

Sveiki Mano kraujospūdis dažnai pakyla. Gydytojas paskyrė lozapą. Aš perskaičiau apie šios grupės vaistus, kurie, sumažindami spaudimą pagrindiniuose laivuose, gali pakenkti kapiliarams. Ir laikui bėgant, tai gali sukelti insultą. Ar galvos skausmas gali būti šalutinis lozap poveikis? Iš anksto dėkojame už atsakymą.

> jie mažina spaudimą pagrindiniuose laivuose,
> gali pakenkti kapiliarams

Tai yra nesąmonė. Laivai kenkia nesveikam (sėdinčiam) gyvenimo būdui, kurį jūs vedate.

> Ar galima šalutinis poveikis
> Lozapa yra galvos skausmas?

Amžius - 79 metai, aukštis - 166 cm, svoris - 78 kg. Normalus slėgis yra 130/90, impulsas 80-85. Prieš du mėnesius atsirado hipertenzinė krizė, kurią sukėlė pratimas, po kurio buvo skausmas epigastrijoje ir tarp pečių. Jis buvo hospitalizuotas. Apklausos rezultatai:
LOPL remisija, plaučių širdis, subkompensacija.
Rentgeno spinduliuotės pleuritas?
FGS - Esophagitis. Sunkus gastropatija. Dvylikapirštės žarnos lemputės cikatricinė-opinė deformacija.
Echo-KG - Arijos ir aortos šaknies pasiskirstymas. Širdies vožtuvo aparato aterosklerozė. Aortos nepakankamumas 2-2,5 žingsnis., Mitral ned-st 1-1.5 žingsnis, Tricuspid nepakankamumas - 1 - 1,5 laipsnio. Skysčio pėdsakai perikarde.
CT - lanko formos aneurizma ir mažėjanti aorta, maksimalios plėtimosi skersmuo - 86,7 mm, ilgis - 192 mm, iš dalies trombozuotas visoje.
Gautas gydymas:
ryte - bidopas, amoksicilinas, klaritromicinas, trombocitas-ACC, lisinoprilis vakare, dvigubas - 2 kartus - inhaliatorius.
Gliukozė su asparkamu - droppers. Po 2 savaičių įvyko paskyrimai:
bidid - ilgas
lizinoprilis - ilgas
de-nol-3 savaites
dvasia (turbohaleris)
cardiomagnyl - pietums
Sevastatinas - vakare
Po 2 dienų vartojant vaistą namuose, slėgis nukrito iki 100/60, pulsas - 55. Buvo stipri širdies plakimas, krūtinės skausmas ir tarp pečių. Sumažinkite dozes palaipsniui
Bidop - 1,25 mg, lisinoprilis -2,5 mg. Kairėje pusėje spaudimas dešinėje pusėje buvo 105/70, PS-72 - 100/60.
Klausimai: 1) Ar toks slėgis yra pavojingas, ar geriau jį išlaikyti 120/75?
Ar galima pakeisti lizinoprilį su lazortanu ir paprastai pašalinti bidopą ir kaip tai padaryti? Dėl aortos aneurizmos, man būtina pasirinkti optimaliausią antihipertenzinį vaistą, nes aš prieš tai vartojau antihipertenzinius vaistus, o kartais gerti savaitę ar dvi - standartas naktiui. Iš anksto dėkoju už atsakymą. Neturiu pasitikėjimo gydančio gydytojo kompetencija.

> Ačiū iš anksto už atsakymą.

Jūsų byla yra sunki, už jos kompetencijos ribų. Aš patariu atlikti šiuos veiksmus:
1. Jei norite gyventi, pakeiskite gydytoją bet kokia kaina ir suraskite gerą.
2. Klausimai apie tabletes - aptarkite tik su juo, o ne internetu.
3. Pridėkite gydymo priemones, kurias Jums paskyrėte. Jie palaikys jūsų širdį, pailgins gyvenimą. Tik ne gydymas, bet su juo!

Laba diena Norėčiau pasiimti tabletes, kad būtų sumažintas spaudimas tėvui. Jis yra 62 metai, aukštis 170 cm, 95 kg. Yra viršsvorio, nieko kito nekelia ir bendra būklė yra gera. Padidėjęs spaudimas yra susijęs su nervų darbu. Anksčiau gydytojas paskyrė Enap, bet jo veiksmingumas pablogėjo, praktiškai nesumažina slėgio. Kas gali būti rekomenduojama naudojant mažiausius šalutinius efektus, bet veiksmingus? Manau apie Losartaną.

> Kas gali būti rekomenduojama

Tai padės tavo tėvui, jei studijavo medžiagas, esančias bloke „Healing no hipertenzija po 3 savaičių yra reali“, ir atliks rekomendacijas.

> Manau apie Losartaną

Manau, kad jis bus dar silpnesnis už Enap.

Aš esu 58 metai, aukštis 164 cm, svoris 68 kg. Slėgis pakilo iki 180. Išnagrinėjus medicinos centrą, diagnozė yra genetinė polinkis. Gydytojas parašė Mikardį plius 40 mg, jis nėra gamtoje. 80 mg tabletės negalima dalyti. Ar galiu vartoti Tolura 40 (telmisartano gamybą Slovėnijoje) ir indapamidą vietoj Mikardis ir 40 mg? Ačiū!

> diagnozė - genetinė polinkis

Tai yra nesąmonė, tu tiesiog vilioja pinigus.

Jums reikia rasti protingą gydytoją ir su juo aptarti narkotikų klausimą. Negalima išrašyti vaistų in absentia internete. Taip pat norėčiau studijuoti straipsnį „Hipertenzijos priežastys ir kaip juos pašalinti“. Atlikite testus, kaip parašyta ten.

Ar patartina tuo pačiu metu paskirti AKF inhibitorius (hartilą) ir angiotenzino II receptorių antagonistus hipertenzijai?

> Ar yra tinkamas vienalaikis paskyrimas
> dėl AKF inhibitorių hipertenzijos
> ir angiotenzino II receptorių antagonistai?

Ne, nes yra padidėjusi inkstų komplikacijų tikimybė.

Vienas iš nurodytų vaistų turi būti pakeistas kitu.

Sveiki Aš vartoju aukštą kraujospūdį: ryte - bisoprololį, enalaprilį, pietų metu - amlodipiną Teva, vakare - net enalaprilį ir Trombo Ass, naktį - rosuvastatiną.
Pasakykite man, ar galiu pakeisti enalaprilą ir amlodipiną vienu vaistu Cardosal (sartanu).
Ačiū.

ar aš galiu pakeisti enalaprilą ir amlodipiną vienu vaistu Cardosal

Manau, kad vaistų veiksmingumas tokiam pakeitimui sumažės. Tačiau niekas negali tai iš anksto numatyti, nes jūs turite savo individualų metabolizmą.

Atkreipkite dėmesį į medžiagas, esančias bloke "Išgydyti hipertenziją per 3 savaites - tai yra tikra."

Sveiki Esu 42 metai. Tol, kol aš galiu prisiminti, aš visuomet turėjau aukštą kraujospūdį medicininiuose tyrimuose, net 14 metų amžiaus. 17-erių metų kariuomenės įdarbinimo tarnyba išsiuntė tyrimui - jie surado papildomą laivą inkstuose. Bet kadangi spaudimas man nežino, pamiršau apie jį iki 40 metų. Po 40 metų jaučiamas spaudimas. Aš kažkaip užmiršau inkstų arteriją... Na, kardiologai pradėjo vaikščioti. Nerasta jokių nukrypimų, išskyrus aukštą slėgį 160/90. Nulupkite noliprel forte ir konkor daugiau nei metus, kapoten, dabar aš geriu lerkamen. Nė vienas iš narkotikų tikrai nepadeda. Perskaičius jūsų straipsnį, aš kažkaip prisimenu savo arteriją inkstuose ir manau, kad tikriausiai man buvo neteisingai elgiamasi. Aš reguliariai ir nuolat vartoju vitaminus. Ką galite patarti?

Sveiki! Klausimas apie mamos gydymą. Ji yra 67 metų, gyvena Norilskyje, yra 155 metai, sveria apie 80 metų. Diagnozuoja hipertenziją (apie 20 metų), 2 tipo cukriniu diabetu (pasirodė vėliau), turėjo „mikroinfarktą“ ir „mikrostroką“. Šiuo metu stipri priklausomybė nuo oro, magnetinių „audrų“, dažni galvos skausmai, sausas kosulys, periodinis slėgio padidėjimas ir neseniai staigūs tachikardijos išpuoliai (iki 120-150 smūgių per minutę, papildomos Egilok dozės). Nuolat vartojate 10 mg 2-per parą dozę, Egilok 25 mg 2p / parą, 1000 mg metformino. 1p per dieną KLAUSIMAS: 1) Ar galima pakeisti Lisinoprilio vartojimą su Losartanu ar kitu angiotenzino II receptorių blokatoriumi; 2) Ar įmanoma ir kaip tinkamai vartoti Dibikor.
Ačiū iš anksto!

Neradote ieškomos informacijos?
Užduokite klausimą čia.

Kaip patys gydyti hipertenziją
per 3 savaites be brangių žalingų vaistų,
"badas" dieta ir sunkus fizinis lavinimas:
Čia gaukite nemokamą žingsnis po žingsnio.

Užduokite klausimus, padėkokite už naudingus straipsnius.
arba, atvirkščiai, kritikuoja svetainių medžiagų kokybę

Angiotenzino 2 receptorių blokatoriai: būtini vaistai, indikacijos ir kontraindikacijos

Vieni iš pagrindinių išeminės ligos ir insultų vystymosi veiksnių, nes pagrindinės mirties priežastys Rusijoje yra hipertenzija, kuriai būdingas kraujospūdžio padidėjimas virš 140/80 mm Hg. Arterinės hipertenzijos gydymas yra ilgas, dažniausiai visą gyvenimą trunkantis procesas. Esant tokiai situacijai, reikalingas kompetentingas požiūris į antihipertenzinį gydymą, kuriam būdingas didelis antihipertenzinis veiksmingumas, teigiamas poveikis organams, veikiantiems neigiamo aukšto slėgio poveikio, minimalus šalutinis poveikis ir patogūs naudojimo būdai. Remiantis šiuolaikinėmis rekomendacijomis, viena iš pagrindinių arterinės hipertenzijos gydymui naudojamų vaistų grupių yra angiotenzino receptorių blokatoriai 2 kaip vienas vaistas arba kartu su kitais vaistais.

Angiotenzino II receptorių blokatoriai (sartanai) yra antihipertenzinių vaistų klasė, kurių veikimo mechanizmas pagrįstas renino - angiotenzino - aldosterono sistemos (RAAS), pagrindinio kraujo spaudimo ir kraujo tūrio organizme, aktyvumo slopinimu.

ARB slopina (slopina) pirmojo tipo angiotenzino receptorius, per kuriuos atliekamas neigiamas angiotenzino II poveikis, būtent:

• padidėjęs kraujo spaudimas dėl vazokonstrikcijos;
• padidėjęs Na + jonų įsisavinimas inkstų kanalėse;
• padidėjusi aldosterono, adrenalino ir renino gamyba - pagrindiniai vazokonstriktoriaus hormonai;
• kraujagyslių sienelių ir širdies raumenų struktūrinių pokyčių stimuliavimas;
• simpatinės (įdomios) nervų sistemos aktyvumo aktyvinimas.

Pernelyg didelis angiotenzino 2 receptorių aktyvumas lemia žalingų, dažnai gyvybei pavojingų vidaus organų pokyčių atsiradimą (1 lentelė).

Angiotenzino 2 pirmojo tipo receptorių aktyvumas vidaus organų atžvilgiu:

ARB, kurie selektyviai veikia 1 tipo receptoriams, mažina kraujagyslių tonusą, pagerina miokardo diastolinę funkciją, skatina širdies raumenų hipertrofijos sumažėjimą ir sumažina aldosterono, norepinefrino, endotelino hormonų sekreciją. Pagal savo savybes, ARB yra panašūs į kitos klasės antihipertenzinių vaistų - angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių (AKF inhibitorių) veiklą: abu vaistai žymiai pagerina inkstų funkciją. Jei pirmasis sukelia kosulį, rekomenduojama pereiti nuo angiotenzino II blokatorių prie AKF inhibitorių.

Angiotenzino receptorių blokatoriai, ypač Losartanas, turi šlapimo (skatina šlapimo rūgšties išsiskyrimą su šlapimu) poveikį. Ši savybė suteikia papildomos naudos kartu su tiazidiniais diuretikais. Dauguma ARA sąrašo vaistų gali padidinti jautrumą insulinui periferiniuose audiniuose. Šį poveikį sukelia simpatolitinis poveikis, endotelio funkcijos pagerėjimas ir periferinių kraujagyslių išplitimas.

Taip pat buvo įrodyta, kad ARB poveikis specifiniams PPRAγ receptoriams yra veiksmingas, kuris tiesiogiai padidina jautrumą insulinui ląstelių lygyje ir stimuliuoja priešuždegiminį atsaką, mažina trigliceridų kiekį ir laisvas riebalų rūgštis. Šiuolaikiniai tyrimai parodė galimybę užkirsti kelią 2 tipo cukrinio diabeto vystymuisi, kai vartojamas ARB.

Visi vaistai yra labai aktyvūs kraujyje, turi gerą biologinį prieinamumą ir trunka ilgai, kai vartojami per burną, todėl juos rekomenduojama vartoti vieną kartą per parą. ARB daugiausia išskiriami kepenyse ir nedideliu mastu per inkstus, todėl juos galima atidžiai naudoti inkstų nepakankamumo atveju. Kadangi ARB yra panašus į AKF inhibitorių aktyvumą, angiotenzino II blokatorių negalima skirti abiejų inkstų arterijų stenozei. Eprosartanas ir telmisartanas yra santykinai kontraindikuotinos kepenų ir tulžies latakų ligoms, nes daugiau kaip 90% jų koncentracijos išsiskiria kepenyse. Pagrindinio vaistų sąrašo klinikinė farmakologija pateikta 3 lentelėje.

Angiotenzino II receptorių antagonistų farmakokinetiniai parametrai:

ARB veikia neurohumoralinę sąveiką organizme, įskaitant pagrindines reguliavimo sistemas: RAAS ir simpatinė-antinksčių sistema (CAC), kurios yra atsakingos už kraujospūdžio padidėjimą, širdies ir kraujagyslių patologijų atsiradimą ir progresavimą.

Pagrindinės indikacijos angiotenzino receptorių blokatorių paskyrimui:

• hipertenzija;
• lėtinis širdies nepakankamumas (II - IV funkcinių klasių CHF pagal Niujorko širdies asociacijos NYHA klasifikaciją vaistinių preparatų deriniuose, kai neįmanoma naudoti AKF inhibitorių) kompleksinio gydymo metu;
• pacientų, kuriems atliekamas ūminis miokardo infarktas, padidėjimas, kurį sukelia kairiojo skilvelio nepakankamumas ir (arba) sistolinis kairiojo skilvelio disfunkcija, stabili hemodinamika;
• sumažinant galvos smegenų kraujotakos sutrikimų (insulto) atsiradimo tikimybę pacientams, sergantiems arterine hipertenzija ir kairiojo skilvelio hipertrofija;
• Nefroprotekcinė funkcija pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, susijusiu su proteinurija, siekiant ją sumažinti, regresuoti inkstų ligą, sumažinti lėtinio inkstų nepakankamumo progresavimo riziką iki galutinės stadijos (išvengti hemodializės, didėjančios kreatinino koncentracijos serume tikimybės).

ARBA vartojimo kontraindikacijos: individualus netoleravimas, dvišalė inkstų arterijų stenozė arba vieno inksto arterijos stenozė, nėštumas, žindymas.

Remiantis tyrimų duomenimis, ARB turi mažiausiai pranešimų apie šalutinį poveikį. Skirtingai nuo panašios antihipertenzinių AKF inhibitorių klasės, angiotenzino II receptorių blokatoriai sukelia kosulį daug rečiau. Padidėjus dozėms ir kartu su diuretikų priėmimu, gali pasireikšti padidėjusio jautrumo ir ortostatinės hipotenzijos reakcijos.

ARBA pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu arba nenustatyta inkstų arterijų stenoze, gali išsivystyti hiperkalemija ir kreatinino bei kraujo karbamido kiekis, todėl reikia mažinti vaisto dozes. Duomenų apie padidėjusios vėžio, turinčio ilgą laiką vartojant angiotenzino receptorių blokatorių, riziką dėl daugelio tyrimų, nenustatyta.

Angiotenzino II receptorių blokatoriai gali patekti į farmakodinaminę sąveiką, keičiant hipotenzinio poveikio pasireiškimą, didinant kalio koncentraciją kraujo serume, kai vartojami kartu su kalio taupančiais diuretikais ir kalio taupančiais vaistais. Taip pat galima vartoti farmakokinetinę sąveiką su varfarinu ir digoksinu (4 lentelė).

Angiotenzino II receptorių blokatorių sąveika su vaistais:

Farmakologinė grupė - Angiotenzino II receptorių antagonistai (AT. T₁-potipis)

Nepriskiriami pogrupių preparatai. Įgalinti

Aprašymas

Angiotenzino II receptorių antagonistai arba AT blokatoriai₁-receptoriai - viena iš naujų antihipertenzinių vaistų grupių. Jis jungia vaistus, kurie moduliuoja renino-angiotenzino-aldosterono sistemos (RAAS) veikimą, sąveikaujant su angiotenzino receptoriais.

RAAS vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant kraujospūdį, arterinės hipertenzijos patogenezę ir lėtinį širdies nepakankamumą (CHF), taip pat daugelį kitų ligų. Angiotenzinai (iš angio-kraujagyslių ir aštrumo) - organizme susidarantys peptidai iš angiotenzinogeno, kuris yra glikoproteinas (alfa).₂-kraujo plazmos, susintetintos kepenyse. Renino (fermento, susidariusio inkstų juxtaglomeruliniame aparate), angiotenzinogeno polipeptidas, neturintis aktyvumo, yra hidrolizuojamas, kad susidarytų angiotenzinas I, biologiškai neaktyvus dekapeptidas, kuris lengvai vyksta tolesnėse transformacijose. Veikiant angiotenziną konvertuojančiam fermentui (AKF), susidariusiam plaučiuose, angiotenzinas I paverčiamas oktapeptidu - angiotenzinu II, kuris yra labai aktyvus endogeninis spaudimo junginys.

Angiotenzinas II yra pagrindinis RAAS efektorinis peptidas. Jis turi stiprų vazokonstriktorių poveikį, padidina apvalaus židinio tašką, sukelia greitą kraujospūdžio padidėjimą. Be to, ji stimuliuoja aldosterono sekreciją, o didelėmis koncentracijomis padidina antidiuretinio hormono sekreciją (padidėjusi natrio ir vandens reabsorbcija, hipervolemija) ir sukelia simpatinę aktyvaciją. Visi šie poveikiai prisideda prie hipertenzijos vystymosi.

Angiotenzinas II greitai metabolizuojamas (pusinės eliminacijos laikas yra 12 min.), Dalyvaujant aminopeptidazei A su angiotenzino III formavimu ir toliau veikiant aminopeptidazei N-angiotenzinui IV, turinčiam biologinį aktyvumą. Angiotenzinas III stimuliuoja aldosterono gamybą antinksčių, turi teigiamą inotropinį aktyvumą. Manoma, kad angiotenzinas IV dalyvauja reguliuojant hemostazę.

Yra žinoma, kad be RAAS sisteminio kraujo tekėjimo, kurio aktyvumas sukelia trumpalaikį poveikį (įskaitant kraujagyslių susitraukimą, padidėjusį kraujospūdį, aldosterono sekreciją), yra įvairių (audinių) RAAS įvairiuose organuose ir audiniuose, įskaitant širdyje, inkstuose, smegenyse, kraujagyslėse. Padidėjęs audinių aktyvumas RAAS sukelia ilgalaikį angiotenzino II poveikį, kuris pasireiškia struktūriniais ir funkciniais pokyčiais tiksliniuose organuose ir sukelia tokius patologinius procesus, kaip miokardo hipertrofija, miofibrozė, aterosklerozinis kraujagyslių pažeidimas, inkstų pažeidimas ir kt.

Šiuo metu buvo įrodyta, kad žmonėms, be ACE priklausomo angiotenzino I konversijos kelio į angiotenziną II, yra alternatyvių būdų - dalyvaujant chimazėms, katepsiinui G, toninui ir kitoms serino proteazėms. Chimazės arba chimotripsino tipo proteazės yra glikoproteinai, kurių molekulinė masė yra apie 30.000.Kimazės turi didelį specifiškumą angiotenzinui I. Įvairiuose organuose ir audiniuose vyrauja AKF priklausomi arba alternatyvūs angiotenzino II formavimosi būdai. Taigi, žmogaus miokardo audinyje aptikta širdies serino proteazė, jos DNR ir mRNR. Tuo pačiu metu didžiausias šio fermento kiekis yra kairiojo skilvelio miokarde, kur chazazės kelias sudaro daugiau kaip 80%. Chiamazės priklausomas angiotenzino II susidarymas vyrauja miokardo intersticijoje, adventitijoje ir kraujagyslių terpėje, o nuo AKF priklausomas - kraujo plazmoje.

Angiotenzinas II taip pat gali būti susidaręs tiesiogiai iš angiotenzinogeno per reakcijas, kurias katalizuoja plazminogeno audinių aktyvatorius, toninas, katepsija G ir tt

Manoma, kad alternatyvių angiotenzino II susidarymo būdų aktyvinimas atlieka didelį vaidmenį širdies ir kraujagyslių remodeliavimo procesuose.

Angiotenzino II, kaip ir kitų biologiškai aktyvių angiotenzinų, fiziologinis poveikis realizuojamas ląstelių lygiu per specifinius angiotenzino receptorius.

Dabar nustatyta keletas angiotenzino receptorių potipių: АТ₁, AT₂, AT₃ ir AT₄ ir kiti

Žmonėms buvo nustatyti ir išsamiausiai ištirti du membranos pririšamų G baltymų sujungtų angiotenzino II receptorių potipiai.₁ ir AT₂.

AT₁-receptoriai yra lokalizuoti įvairiuose organuose ir audiniuose, dažniausiai kraujagyslių, širdies, kepenų, antinksčių žievės, inkstų, plaučių raumenyse, kai kuriose smegenų srityse.

Daugumą angiotenzino II fiziologinių poveikių, įskaitant nepageidaujamą poveikį, sukelia antikūnai.₁-receptoriai:

- arterinis vazokonstrikcija, įskaitant inkstų glomerulų arteriolių vazokonstrikcija (ypač tie, kurie išvyksta), hidraulinio slėgio padidėjimas inkstų glomeruliuose, t

- padidėjusi natrio reabsorbcija proksimaliniuose inkstų kanalėliuose, t

- antinksčių žievės aldosterono sekrecija,

- vazopresino sekrecija, endotelinas-1,

- padidėjęs norepinefrino išsiskyrimas iš simpatinių nervų galūnių, simpatinės-antinksčių sistemos aktyvavimas, t

- kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių proliferacija, intimalinė hiperplazija, kardiomiocitų hipertrofija, kraujagyslių ir širdies remodeliavimo procesų stimuliavimas.

Dėl hipertenzijos, dėl pernelyg didelio RAAS aktyvavimo, AT tarpininkauja₁-Angiotenzino II receptorių poveikis tiesiogiai ar netiesiogiai prisideda prie kraujospūdžio padidėjimo. Be to, šių receptorių stimuliavimą lydi žalingas angiotenzino II poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai, įskaitant miokardo hipertrofijos, arterinės sienelės sutirštėjimą ir kt.

Angiotenzino II, kurį sukelia antikūnai, poveikis₂-receptoriai buvo atrasti tik pastaraisiais metais.

Daug AT₂-auglių audiniuose (įskaitant smegenis). Postnataliniu laikotarpiu AT kiekis₂-žmogaus audiniuose yra mažiau. Eksperimentiniai tyrimai, ypač pelėse, kuriose buvo sutrikdytas AT koduojantis genas₂-receptoriai rodo jų dalyvavimą augimo ir brendimo procesuose, įskaitant ląstelių proliferaciją ir diferenciaciją, embrioninių audinių vystymąsi ir tiriamojo elgesio formavimąsi.

AT₂-receptoriai randami širdyje, kraujagyslėse, antinksčių liaukose, inkstuose, kai kuriose smegenų vietose, reprodukciniuose organuose, t gimdoje, kiaušidžių atrezirovanny folikuluose, taip pat odos žaizdose. Parodyta, kad AT skaičius₂-gali pakenkti audinių pažeidimai (įskaitant kraujagysles), miokardo infarktas, širdies nepakankamumas. Manoma, kad šie receptoriai gali būti įtraukti į audinių regeneracijos procesus ir užprogramuotą ląstelių mirtį (apoptozę).

Naujausi tyrimai parodė, kad AT sukeltas angiotenzino II poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai₂-receptorių, priešingas poveikis, kurį sukelia ne₁-yra santykinai švelni. AT stimuliacija₂-receptorius lydi vazodilatacija, ląstelių augimo slopinimas, įskaitant ląstelių proliferacijos slopinimas (kraujagyslių sienelės endotelio ir lygiųjų raumenų ląstelės, fibroblastai ir kt.), kardiomiocitų hipertrofijos slopinimas.

Angiotenzino II receptorių, priklausančių antrajam tipui, fiziologinis vaidmuo₂) žmonėms ir jų santykis su širdies ir kraujagyslių homeostaze šiuo metu nėra visiškai suprantamas.

Sintetinami labai selektyvūs AT antagonistai₂-receptorius (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), kurie naudojami eksperimentiniuose RAAS tyrimuose.

Kiti angiotenzino receptoriai ir jų vaidmuo žmonėms ir gyvūnams yra menkai suprantami.

AT subtipai buvo išskirti iš žiurkių mezangio ląstelių kultūros₁-receptoriai - AT_1a ir AT_1b, skirtingi afinitai angiotenzino II peptidų agonistams (žmonėms, šie potipiai nerasta). AT buvo išskirtas iš žiurkės placentos._1s-receptorių potipis, kurio fiziologinis vaidmuo dar nėra aiškus.

AT₃-receptorių, turinčių afinitetą angiotenzinui II, yra neuronų membranose, jų funkcija nežinoma. AT₄-endotelio ląstelėse. Sąveikaujant su šiais receptoriais, angiotenzinas IV stimuliuoja plazminogeno aktyvatoriaus I tipo inhibitoriaus išsiskyrimą iš endotelio. AT₄-receptoriai taip pat buvo surasti ant neuronų membranų, įskaitant t hipotalamoje, galbūt smegenyse, jie vykdo kognityvines funkcijas. Tropinis į AT₄-Be angiotenzino IV, angiotenzinas III taip pat turi receptorių.

Ilgalaikiai RAAS tyrimai ne tik atskleidė šios sistemos svarbą reguliuojant homeostazę, vystant širdies ir kraujagyslių patologiją, bet ir įtaką tikslinių organų funkcijoms, tarp kurių svarbiausia yra širdis, kraujagyslės, inkstai ir smegenys, bet taip pat paskatino kurti vaistus, tikslingai veikia atskiras RAAS sąsajas.

Mokslinis vaistų, veikiančių blokuojant angiotenzino receptorius, pagrindas buvo angiotenzino II inhibitorių tyrimas. Eksperimentiniai tyrimai rodo, kad angiotenzino II antagonistai, galintys blokuoti jo susidarymą ar veikimą ir taip sumažinti RAAS aktyvumą, yra angiotenzinogeno susidarymo inhibitoriai, renino sintezės inhibitoriai, AKF formavimosi ar aktyvumo inhibitoriai, antikūnai, angiotenzino receptorių antagonistai, įskaitant sintetinius ne peptidinius junginius, specifinių blokuojančių antikūnų₁-receptoriai ir tt

Pirmasis angiotenzino II receptorių blokatorius, įterptas į gydymo praktiką 1971 m., Buvo saralazinas, peptido junginys, panašus į struktūrą su angiotenzinu II. Saralazinas blokavo angiotenzino II spaudimą ir sumažino periferinių kraujagyslių tonusą, sumažino aldosterono koncentraciją plazmoje, sumažino kraujospūdį. Tačiau iki 70-ųjų vidurio. patirtis, susijusi su saralazina, parodė, kad ji turi dalinio agonisto savybes, o kai kuriais atvejais - prastai prognozuojamą poveikį (pernelyg didelės hipotenzijos ar hipertenzijos forma). Tuo pačiu metu geras hipotenzinis poveikis pasireiškė sąlygose, susijusiose su aukštu renino kiekiu, tuo tarpu esant žemam angiotenzino II kiekiui arba greitai injekavus kraujo spaudimą. Dėl agonistinių savybių, taip pat dėl ​​sintezės sudėtingumo ir parenteralinio vartojimo poreikio, Saralazinas nebuvo plačiai pritaikytas.

1990-ųjų pradžioje buvo susintetintas pirmasis ne peptidų selektyvus AT antagonistas.₁-receptorius, veiksmingas vartojant per burną - losartanas, kuris praktiškai naudojamas kaip antihipertenzinis vaistas.

Šiuo metu yra naudojami keli sintetiniai ne peptidiniai selektyvūs antikūnai arba atliekami klinikiniai tyrimai pasaulinėje medicinos praktikoje.₁-blokatoriai - valsartanas, irbesartanas, kandesartanas, losartanas, telmisartanas, eprosartanas, olmesartano medoksomilis, azilsartano medoksomilis, zolarsartanas, tazosartanas (zolarsartanas ir tazosartanas dar nėra registruoti Rusijoje).

Yra keletas angiotenzino II receptorių antagonistų klasifikacijos: pagal cheminę struktūrą, farmakokinetines savybes, receptorių surišimo mechanizmą ir kt.

Pagal ne peptidinių blokatorių cheminę struktūrą AT₁-receptoriai gali būti suskirstyti į 3 pagrindines grupes:

- bifenil-tetrazolo dariniai: losartanas, irbesartanas, kandesartanas, valsartanas, tazosartanas;

- bifenilo nettrazolovye junginiai - telmisartanas;

- Ne bifeniliniai nettrazoliniai junginiai - eprosartanas.

Pagal farmakologinį aktyvumą, AT blokatoriai₁-receptoriai yra suskirstyti į aktyvias dozavimo formas ir provaistus. Taigi, valsartanas, irbesartanas, telmisartanas, eprosartanas patys turi farmakologinį aktyvumą, o kandesartano cileksetilas tampa aktyvus tik po metabolinių pokyčių kepenyse.

Be to, AT₁-blokatoriai skiriasi priklausomai nuo aktyvių metabolitų buvimo ar nebuvimo. Aktyvūs metabolitai yra losartano ir tazosartano. Pavyzdžiui, aktyvus losartano metabolitas - EXP-3174 turi stipresnį ir ilgalaikį poveikį nei losartanas (farmakologiniu aktyvumu EXP-3174 viršija losartaną 10–40 kartų).

Pagal receptorių surišimo mechanizmą AT blokatoriai₁-receptoriai (taip pat jų aktyvūs metabolitai) yra suskirstyti į konkurencingus ir nekonkurencinius angiotenzino II antagonistus. Taigi, losartanas ir eprosartanas yra grįžtamai susieti su AT.₁-receptoriai ir yra konkurencingi antagonistai (t.y., esant tam tikroms sąlygoms, pvz., padidėjusio angiotenzino II kiekio, reaguojant į sumažėjusį BCC kiekį, gali būti išstumti iš surišimo vietų), o valsartanas, irbesartanas, kandesartanas, telmisartanas ir aktyvus losartano metabolitas EXP −3174 veikia kaip nekonkurenciniai antagonistai ir neatsiejami nuo receptorių.

Šio vaistų grupės farmakologinis poveikis atsiranda dėl angiotenzino II, įskaitant ir kardiovaskulinį poveikį, pašalinimo. vazopressorny.

Manoma, kad angiotenzino II receptorių antagonistų antihipertenzinis poveikis ir kiti farmakologiniai poveikiai yra realizuojami keliais būdais (vienas tiesioginis ir keli mediuoti).

Pagrindinis šios grupės vaistų veikimo mechanizmas yra susijęs su AT blokada₁-receptorius. Visi jie yra labai selektyvūs AT antagonistai₁-receptorius. Parodyta, kad jų afinitetas AT₁- viršija AT₂-tūkstančius kartų receptoriams: losartanui ir eprosartanui daugiau kaip 1 000 kartų, telmisartanas - daugiau kaip 3 tūkst., irbesartanas - 8,5 tūkst., aktyvus losartano metabolitas EXP - 3174 ir kandesartanas - 12 tūkst., olmesartanas - 12, 5000, valsartanas - 20 tūkst. Kartų.

AT blokada₁-receptoriai užkerta kelią angiotenzino II, kurį skatina šie receptoriai, poveikiui, kuris neleidžia neigiamam angiotenzino II poveikiui kraujagyslių tonui ir kartu sumažėja padidėjęs kraujospūdis. Ilgalaikis šių vaistų vartojimas veda prie angiotenzino II proliferacinio poveikio susilpnėjimo kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių, mezanginių ląstelių, fibroblastų, kardiomiocitų hipertrofijos sumažėjimo ir kt.

Yra žinoma, kad AT₁-renino išsiskyrimo reguliavime dalyvauja inkstų juxtaglomerulinio aparato receptoriai (pagal neigiamo grįžtamojo ryšio principą). AT blokada₁-receptorius sukelia kompensacinį renino aktyvumo padidėjimą, padidina angiotenzino I, angiotenzino II ir kt.

Esant dideliam angiotenzino II kiekiui AT blokados fone₁-receptoriai pasireiškia šio peptido apsauginėmis savybėmis, realizuotomis stimuliuojant AT₂-išreikšti vazodilatacija, lėtėja proliferaciniai procesai ir pan.

Be to, atsižvelgiant į padidėjusį I ir II angiotenzinų kiekį, susidaro angiotenzinas (1–7). Angiotenzinas (1–7) susidaro iš angiotenzino I, veikiant neutraliai endopeptidazei ir angiotenzinui II, veikiant prolil endopeptidazei, ir yra kitas RAAS efektoriaus peptidas, turintis vazodilatacinį ir natriuretinį poveikį. Angiotenzino (1–7) poveikis tarpininkauja vadinamosiomis, dar neidentifikuotomis, AT_x receptorius.

Naujausi tyrimai dėl arterinės hipertenzijos endotelio disfunkcijos rodo, kad angiotenzino receptorių blokatorių poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai taip pat gali būti susijęs su endotelio moduliavimu ir poveikiu azoto oksido (NO) gamybai. Gauti eksperimentiniai duomenys ir atskirų klinikinių tyrimų rezultatai yra gana prieštaringi. Galbūt dėl ​​AT blokados₁-receptoriai, padidina priklausomybę nuo endotelio sintezės ir azoto oksido išsiskyrimo, kuris prisideda prie vazodilatacijos, mažina trombocitų agregaciją ir mažina ląstelių proliferaciją.

Taigi, konkreti AT blokada₁-receptorius leidžia suteikti ryškų antihipertenzinį ir organinį apsaugą. Prieš AT blokadą₁-receptorius slopina angiotenzino II (ir angiotenzino III, turinčio afinitetą angiotenzino II receptoriams) nepageidaujamas poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai, ir, matyt, jo apsauginis poveikis pasireiškia (stimuliuojant AT).₂-ir angiotenzino (1-7) poveikį, stimuliuojant AT_x-receptorius. Visi šie poveikiai prisideda prie angiotenzino II vazodilatacijos ir proliferacinio poveikio silpnėjimo kraujagyslių ir širdies ląstelių atžvilgiu.

AT antagonistai₁-receptoriai gali prasiskverbti į kraujo ir smegenų barjerą ir slopina tarpininkavimo procesų aktyvumą simpatinei nervų sistemai. Presinaptinio AT blokavimas₁-centrinės nervų sistemos simpatinių neuronų receptoriai, jie slopina norepinefrino išsiskyrimą ir mažina kraujagyslių lygiųjų raumenų adrenerginių receptorių stimuliavimą, kuris veda prie vazodilatacijos. Eksperimentiniai tyrimai rodo, kad šis papildomas vazodilatacinio poveikio mechanizmas yra labiau būdingas eprosartanui. Duomenys apie losartano, irbesartano, valsartano ir kitų poveikį simpatinei nervų sistemai (kuri pasireiškė dozėmis, viršijančiomis terapines) yra labai prieštaringi.

Visi AT receptorių blokatoriai₁ veikti palaipsniui, antihipertenzinis poveikis vystosi sklandžiai, per kelias valandas po vienkartinės dozės ir trunka iki 24 valandų. Reguliariai vartojant, ryškus gydomasis poveikis paprastai pasiekiamas per 2-4 savaites (iki 6 savaičių) nuo gydymo.

Šios grupės vaistų farmakokinetikos ypatybės daro jų patogumą pacientams. Šie vaistai gali būti vartojami nepriklausomai nuo valgio. Viena dozė yra pakankama, kad per dieną būtų užtikrintas geras antihipertenzinis poveikis. Jie yra vienodai veiksmingi skirtingos lyties ir amžiaus pacientams, įskaitant vyresnius nei 65 metų pacientus.

Klinikiniai tyrimai rodo, kad visi angiotenzino receptorių blokatoriai turi didelį antihipertenzinį ir ryškų organų apsauginį poveikį, geras toleravimas. Tai leidžia juos naudoti kartu su kitais antihipertenziniais vaistais pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių patologija, gydyti.

Pagrindinė gydymo angiotenzino II receptorių blokatoriais indikacija yra skirtingo sunkumo hipertenzijos gydymas. Monoterapija yra įmanoma (su lengva arterine hipertenzija) arba kartu su kitais antihipertenziniais vaistais (vidutinio sunkumo ir sunkiomis formomis).

Šiuo metu, remiantis PSO / MOG (Tarptautinės hipertenzijos draugijos) rekomendacijomis, pirmenybė teikiama kombinuotam gydymui. Racionaliausias angiotenzino II receptorių antagonistų derinys yra jų derinys su tiazidiniais diuretikais. Mažos dozės diuretikų (pvz., 12,5 mg hidrochlorotiazido) pridėjimas pagerina gydymo veiksmingumą, o tai patvirtina atsitiktinių imčių daugiacentrių tyrimų rezultatai. Sukurta preparatai, kuriuose yra derinys - Gizaar (losartano ir hidrochlorotiazido) Ko Diovan (valsartanas + hidrochlorotiazidas) Koaprovel (irbesartano ir hidrochlorotiazido), Atacand Plus "(kandesartano + hidrochlorotiazidas) Mikardis Plus (telmisartano ir hidrochlorotiazido), ir tt.

Keli daugiacentriai tyrimai (ELITE, ELITE II, Val-HeFT ir kt.) Parodė kai kurių AT antagonistų naudojimo efektyvumą.₁-CHF receptorių. Šių tyrimų rezultatai yra dviprasmiški, tačiau apskritai jie rodo aukštą veiksmingumą ir geresnę toleranciją (palyginti su AKF inhibitoriais).

Eksperimentinių ir klinikinių tyrimų rezultatai rodo, kad AT receptorių blokatoriai₁-potipiai ne tik užkerta kelią širdies ir kraujagyslių remodeliavimui, bet ir sukelia atvirkštinę kairiojo skilvelio hipertrofijos (LVH) raidą. Konkrečiai, buvo įrodyta, kad pacientams, sergantiems ilgai trunkančiu gydymu losartanu, pasireiškė polinkis į kairiojo skilvelio dydžio sumažėjimą sistolėje ir diastole, padidėjusį miokardo kontraktilumą. Pacientams, sergantiems arterine hipertenzija, buvo pastebėtas ilgalaikis valsartano ir eprosartano vartojimas. Kai kurie AT potipio receptorių blokatoriai₁ Nustatytas gebėjimas pagerinti inkstų funkciją. su diabetine nefropatija, taip pat centrinės hemodinamikos rodikliai CHF. Iki šiol klinikiniai stebėjimai, susiję su šių agentų poveikiu tiksliniams organams, yra nedaug, tačiau tyrimai šioje srityje aktyviai tęsiasi.

Angiotenzino blokatorių naudojimo kontraindikacijos₁-receptoriai yra individualus padidėjęs jautrumas, nėštumas, žindymas.

Tyrimuose su gyvūnais gauti duomenys rodo, kad preparatai, turintys tiesioginį poveikį RAAS, gali pakenkti vaisiui, vaisiui ir naujagimiui. Ypač pavojingas yra poveikis vaisiui II ir III nėštumo trimestrais, nes hipotenzija, kaukolės hipoplazija, anurija, inkstų nepakankamumas ir mirtis vaisiui. Tiesiogiai nurodant tokių defektų atsiradimą vartojant AT blokatorius₁-receptorių nėra, tačiau šios grupės lėšos neturėtų būti vartojamos nėštumo metu ir, kai gydymo metu nustatomas nėštumas, jos turėtų būti nutrauktos.

Nėra informacijos apie AT blokatorių gebėjimą₁-receptoriai patenka į motinos pieną. Tačiau bandymuose su gyvūnais nustatyta, kad jie patenka į žindančių žiurkių pieną (žiurkių piene yra nemažai ne tik pačių medžiagų, bet ir jų aktyvių metabolitų). Šiuo atžvilgiu AT blokatoriai₁-Žindyvėms moterys nenaudoja receptorių, ir, jei reikia, motinos gydymas nustoja maitinti krūtimi.

Turėtumėte susilaikyti nuo šių vaistų vartojimo pediatrinėje praktikoje, nes jų vartojimo saugumas ir veiksmingumas vaikams nebuvo nustatytas.

Gydymui AT antagonistais₁ Angiotenzino receptoriai turi daug apribojimų. Pacientams, sergantiems sumažėjusia BCC ir (arba) hiponatremija (gydant diuretikais, vartojant druską, vartojant mitybą, viduriavimą, vėmimą), taip pat pacientams, kuriems yra hemodializė, reikia atsargiai. galimas simptominės hipotenzijos vystymasis. Rizikos ir naudos santykio įvertinimas reikalingas pacientams, kuriems yra renovaskulinė hipertenzija, kurią sukelia dvišalės inkstų arterijos stenozė arba vienos inkstų arterijos stenozė, nes padidėjęs RAAS slopinimas tokiais atvejais padidina sunkios hipotenzijos ir inkstų nepakankamumo riziką. Aortos ar mitralinės stenozės, obstrukcinės hipertrofinės kardiomiopatijos atveju reikia būti atsargiems. Atsižvelgiant į sutrikusią inkstų funkciją, būtina stebėti kalio ir kreatinino koncentraciją serume. Nerekomenduojama pacientams, sergantiems pirminiu hiperaldosteronizmu, nes šiuo atveju vaistai, slopinantys RAAS, yra neveiksmingi. Duomenų apie vartojimą pacientams, sergantiems sunkia kepenų liga (pvz., Ciroze), nepakanka.

Angiotenzino II receptorių antagonistų vartojimo šalutinis poveikis, apie kurį pranešta iki šiol, paprastai būna prastai išreikštas, trumpalaikis ir retai yra pagrindas nutraukti gydymą. Kumuliacinis šalutinis poveikis yra panašus į placebą, kaip patvirtino placebu kontroliuojamų tyrimų rezultatai. Dažniausias nepageidaujamas poveikis yra galvos skausmas, galvos svaigimas, bendras silpnumas ir kt.

Vartojant šios grupės vaistus, nėra jokios pirmosios dozės hipotenzijos, kuri atsiranda vartojant AKF inhibitorius, o staigus atšaukimas nėra susijęs su ricochet hipertenzija.

Daugiacentrių placebu kontroliuojamų tyrimų rezultatai rodo, kad AT antagonistai yra veiksmingi ir gerai toleruojami.₁-angiotenzino II receptorių. Tačiau, nors jų naudojimą riboja tai, kad trūksta duomenų apie ilgalaikį paraiškos poveikį. Pasak PSO / MOG ekspertų, patartina gydyti arterinę hipertenziją, jei netoleruoja AKF inhibitoriai, ypač jei nurodomas kosulys, kurį sukelia AKF inhibitoriai.

Šiuo metu vyksta daug klinikinių tyrimų, įskaitant ir daugiacentris, skirtas angiotenzino II receptorių antagonistų vartojimo veiksmingumui ir saugumui tirti, jų poveikiui mirtingumui, pacientų gyvenimo trukmei ir gyvenimo kokybei, lyginant su antihipertenziniais ir kitais vaistais, skirtais hipertenzijai, lėtiniam širdies nepakankamumui, aterosklerozei ir pan.